Klinische und molekulare Untersuchungen zu Ciliopathien

Erkrankungen des Menschen, die durch Defekte der primären Flimmerhärchen (Ziliopathien) verursacht werden, sind eine Gruppe unterschiedlicher Erkrankungen mit sich überschneidenden Merkmalen. Zu den klinischen Merkmalen von Ziliopathien gehören fibrozystische Erkrankungen der Nieren und der Leber, Netzhautdegeneration, Fettleibigkeit, strukturelle und funktionelle Defekte des Zentralnervensystems und der Augen, abnormales Knochenwachstum, abnormale Seitenlage der inneren Organe und Polydaktylie. Menschliche Ciliopathien, die durch variable Kombinationen dieser Merkmale gekennzeichnet sind, umfassen autosomal-rezessive (ARPKD) und dominante (ADPKD), polyzystische Nierenerkrankungen, Nephronophthise (NPHP), Joubert-Syndrom und verwandte Erkrankungen (JSRD), Bardet-Biedl (BBS), Meckel-Gruber (MKS ), Oral-Facial-Digital-Typ 1 (OFD1) und Alstrom-Syndrome (AS) und Skeletterkrankungen wie das Jeune-Syndrom (JS) und cleidocraniale Dysplasie. ARPKD, die häufigste pädiatrische Ziliopathie, ist gekennzeichnet durch zystische Degeneration der Nieren und angeborene Leberfibrose der Leber. JSRD sind eine heterogene Gruppe von Syndromen, die durch eine charakteristische Fehlbildung des Kleinhirns und des Hirnstamms (Backenzahnzeichen), geistige Behinderung, abnormale Augenbewegungen und abnormales Atemmuster im Säuglingsalter gekennzeichnet sind. Andere häufige Merkmale, die bei Untergruppen von JSRD-Patienten beobachtet werden, umfassen fibrozystische Nierenerkrankung, angeborene Leberfibrose, Netzhautdegeneration, retinale Kolobome, okzipitale Enzephalozele und Polydaktylie. AS und BBS sind Ciliopathien, die in den meisten Fällen durch Fettleibigkeit und Netzhautdegeneration und hepatorenale Erkrankung gekennzeichnet sind. BBS-Patienten zeigen auch postaxiale Polydaktylie, kognitive Beeinträchtigung, männlichen hypogonadotropen Hypogonadismus und weibliche Urogenitalfehlbildungen. Weitere Merkmale bei AS sind das metabolische Syndrom in Verbindung mit Insulinresistenz und Hyperlipidämie, Kardiomyopathie und sensorineurale Taubheit. OFD-I ist gekennzeichnet durch eine polyzystische Nierenerkrankung und orale, digitale und Gehirnanomalien, einschließlich Kleinhirnhypoplasie mit oder ohne Dandy-Walker-Fehlbildung. JS ist eine skelettartige Ziliopathie, die durch einen kleinen Thorax, kurzgliedrige Kleinwüchsigkeit, fibrozystische Nierenerkrankung und Netzhautdegeneration gekennzeichnet ist. Die Häufigkeit und Merkmale sowie der natürliche Verlauf spezifischer Organ-/Systemerkrankungen bei Ziliopathien sind entweder unbekannt oder schlecht definiert, hauptsächlich aufgrund der begrenzten verfügbaren Daten aus retrospektiven Berichten einer kleinen Anzahl von Patienten.