Kliniska och molekylära undersökningar av ciliopatier
18 februari 2021 uppdaterad av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Denna studie kommer att utvärdera patienters ciliopatier.
Personer med ciliopati utvecklar fibrocystisk sjukdom i njurarna och levern, retinal degeneration, fetma, strukturella och funktionella defekter i det centrala nervsystemet och ögonen, onormal bentillväxt, onormal sidighet av inre organ och polydaktyli.
Målet med studien är att bättre förstå de medicinska komplikationerna av dessa störningar och identifiera egenskaper som kan hjälpa till vid utformningen av nya behandlingar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mänskliga sjukdomar orsakade av defekter i det primära cilium (ciliopatier) är en grupp av distinkta sjukdomar med överlappande egenskaper.
Kliniska kännetecken för ciliopatier inkluderar fibrocystisk sjukdom i njurar och lever, retinal degeneration, fetma, strukturella och funktionella defekter i det centrala nervsystemet och ögonen, onormal bentillväxt, onormal sida av inre organ och polydaktyli.
Mänskliga ciliopatier som kännetecknas av varierande kombinationer av dessa egenskaper inkluderar autosomal recessiva (ARPKD) och dominanta (ADPKD) polycystiska njursjukdomar, nefronoftis (NPHP), Jouberts syndrom och relaterade störningar (JSRD), Bardet-Biedl (BBS), Meckel-Gruber (MKS). ), Oral-Facial-Digital-typ 1 (OFD1), och Alstroms syndrom (AS) och skelettsjukdomar såsom Jeunes syndrom (JS) och kleidokraniell dysplasi.
ARPKD, den vanligaste pediatriska ciliopatin, kännetecknas av cystisk degeneration av njurarna och medfödd leverfibros i levern.
JSRD är en heterogen grupp av syndrom som kännetecknas av en distinkt lillhjärna och hjärnstammen missbildning (molartand tecken), intellektuell funktionsnedsättning, onormala ögonrörelser och onormala andningsmönster i spädbarnsåldern.
Andra vanliga egenskaper som ses hos undergrupper av JSRD-patienter inkluderar fibrocystisk njursjukdom, medfödd leverfibros, retinal degeneration, retinala colobom, occipital encephalocele och polydactyly.
AS och BBS är ciliopatier som kännetecknas av fetma och retinal degeneration och hepatorenal sjukdom i de flesta fall.
BBS-patienter uppvisar också postaxiell polydaktyli, kognitiv försämring, manlig hypogonadotrofisk hypogonadism och kvinnliga genitourinära missbildningar.
Ytterligare egenskaper i AS inkluderar metaboliskt syndrom associerat med insulinresistens och hyperlipidemi, kardiomyopati och sensorineural dövhet.
OFD-I kännetecknas av polycystisk njursjukdom och orala, digitala och hjärnanomalier inklusive cerebellär hypoplasi med eller utan Dandy-Walker-missbildning.
JS är en skelett ciliopati som kännetecknas av liten bröstkorg, kortbenad kortväxthet, fibrocystisk njursjukdom och retinal degeneration.
Frekvensen och egenskaperna och den naturliga historien för specifik organ-/systemsjukdom vid ciliopatier är antingen okända eller dåligt definierade, mestadels på grund av de begränsade data som finns tillgängliga från retrospektiva rapporter om ett litet antal patienter.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
374
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 månader till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Barn och vuxna som har en klinisk diagnos av en känd ciliopati som ARPKD, CHF, JSRD, BBS, OFD1, AS och de patienter som har typiska drag som tyder på en ciliopati men som inte uppfyller de diagnostiska kriterierna för någon av de kända störningarna (okänt typer av PKD och/eller CHF, retinal degeneration, varianter av molartandstecken som Dandy-Walker-varianter).
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Barn och vuxna som har en klinisk diagnos av en känd ciliopati såsom ARPKD, CHF, JSRD, BBS, OFD1, AS och de patienter som har typiska drag som tyder på en ciliopati men som inte uppfyller de diagnostiska kriterierna för någon
av de kända störningarna (okända typer av PKD och/eller CHF, retinal degeneration, varianter av molar-tand-tecken som Dandy-Walker-varianter). Detta kan sällan omfatta vuxna som inte kan ge informerat samtycke.
Bland patienter som har fått en njure eller lever allograft, de med stabil graftfunktion och utan allvarliga transplantationsrelaterade
komplikationer är berättigade till registrering.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Spädbarn under 6 månaders ålder
Medicinskt ömtåliga patienter som kräver frekventa sjukhusinläggningar på grund av komplikationer av njursjukdom i slutstadiet (okontrollerad hypertoni, svår elektrolytobalans), leversjukdom (aktuell variceal blödning, öppen encefalopati, svårbehandlad återkommande kolangit), svår kardiomyopati som ses hos vissa AS-patienter, eller allvarliga andningsavvikelser som ses hos vissa JSRD-patienter med allvarlig hjärnstammengagemang.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Ciliopati
Barn och vuxna som har en klinisk diagnos av en känd ciliopati och de patienter som har typiska drag som tyder på en cliopati men som inte uppfyller de diagnostiska kriterierna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ciliopati
Tidsram: pågående
|
Det allmänna syftet med denna studie är att bedöma de kliniska egenskaperna hos ciliopatier.
|
pågående
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Meral Gunay-Aygun, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Han JC, Reyes-Capo DP, Liu CY, Reynolds JC, Turkbey E, Turkbey IB, Bryant J, Marshall JD, Naggert JK, Gahl WA, Yanovski JA, Gunay-Aygun M. Comprehensive Endocrine-Metabolic Evaluation of Patients With Alstrom Syndrome Compared With BMI-Matched Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2707-2719. doi: 10.1210/jc.2018-00496.
- Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica-Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA. Correlation of kidney function, volume and imaging findings, and PKHD1 mutations in 73 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jun;5(6):972-84. doi: 10.2215/CJN.07141009. Epub 2010 Apr 22.
- Gunay-Aygun M. Liver and kidney disease in ciliopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2009 Nov 15;151C(4):296-306. doi: 10.1002/ajmg.c.30225.
- Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A, Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T. Characteristics of congenital hepatic fibrosis in a large cohort of patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):112-121.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.056. Epub 2012 Oct 3.
- Brooks BP, Zein WM, Thompson AH, Mokhtarzadeh M, Doherty DA, Parisi M, Glass IA, Malicdan MC, Vilboux T, Vemulapalli M, Mullikin JC, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Joubert Syndrome: Ophthalmological Findings in Correlation with Genotype and Hepatorenal Disease in 99 Patients Prospectively Evaluated at a Single Center. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1937-1952. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.026. Epub 2018 Jul 25.
- Boerwinkle C, Marshall JD, Bryant J, Gahl WA, Olivier KN, Gunay-Aygun M. Respiratory manifestations in 38 patients with Alstrom syndrome. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):487-493. doi: 10.1002/ppul.23607. Epub 2016 Dec 28.
- Vilboux T, Malicdan MC, Chang YM, Guo J, Zerfas PM, Stephen J, Cullinane AR, Bryant J, Fischer R, Brooks BP, Zein WM, Wiggs EA, Zalewski CK, Poretti A, Bryan MM, Vemulapalli M, Mullikin JC, Kirby M, Anderson SM; NISC Comparative Sequencing Program, Huizing M, Toro C, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Cystic cerebellar dysplasia and biallelic LAMA1 mutations: a lamininopathy associated with tics, obsessive compulsive traits and myopia due to cell adhesion and migration defects. J Med Genet. 2016 May;53(5):318-29. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103416. Epub 2016 Jan 13.
- Malicdan MC, Vilboux T, Stephen J, Maglic D, Mian L, Konzman D, Guo J, Yildirimli D, Bryant J, Fischer R, Zein WM, Snow J, Vemulapalli M, Mullikin JC, Toro C, Solomon BD, Niederhuber JE; NISC Comparative Sequencing Program, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Mutations in human homologue of chicken talpid3 gene (KIAA0586) cause a hybrid ciliopathy with overlapping features of Jeune and Joubert syndromes. J Med Genet. 2015 Dec;52(12):830-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103316. Epub 2015 Sep 18.
- Banks N, Bryant J, Fischer R, Huizing M, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Pregnancy in autosomal recessive polycystic kidney disease. Arch Gynecol Obstet. 2015 Mar;291(3):705-8. doi: 10.1007/s00404-014-3445-8. Epub 2014 Sep 12.
- O'Brien K, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Piwnica-Worms K, Edwards H, Riney L, Garcia A, Daryanani K, Choyke P, Mohan P, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Congenital hepatic fibrosis and portal hypertension in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Jan;54(1):83-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e318228330c.
- Gunay-Aygun M, Parisi MA, Doherty D, Tuchman M, Tsilou E, Kleiner DE, Huizing M, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford L, Heller T, Szymanska K, Johnson CA, Glass I, Gahl WA. MKS3-related ciliopathy with features of autosomal recessive polycystic kidney disease, nephronophthisis, and Joubert Syndrome. J Pediatr. 2009 Sep;155(3):386-92.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.03.045. Epub 2009 Jun 21.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 mars 2003
Primärt slutförande (Faktisk)
16 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
18 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2003
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2003
Första postat (Uppskatta)
10 september 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 030264
- 03-HG-0264
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .