Investigações clínicas e moleculares em ciliopatias

As doenças humanas causadas por defeitos do cílio primário (ciliopatias) são um grupo de distúrbios distintos com características sobrepostas. As características clínicas das ciliopatias incluem doença fibrocística dos rins e fígado, degeneração da retina, obesidade, defeitos estruturais e funcionais do sistema nervoso central e dos olhos, crescimento ósseo anormal, lateralização anormal dos órgãos internos e polidactilia. As ciliopatias humanas caracterizadas por combinações variáveis ​​dessas características incluem doenças renais policísticas autossômicas recessivas (ARPKD) e dominantes (ADPKD), nefronoftise (NPHP), síndrome de Joubert e distúrbios relacionados (JSRD), Bardet-Biedl (BBS), Meckel-Gruber (MKS ), Oral-Facial-Digital-tipo 1 (OFD1) e síndromes de Alstrom (AS) e distúrbios esqueléticos, como síndrome de Jeune (JS) e displasia cleidocraniana. ARPKD, a ciliopatia pediátrica mais comum, é caracterizada por degeneração cística dos rins e fibrose hepática congênita do fígado. JSRD são um grupo heterogêneo de síndromes caracterizadas por uma malformação distinta do cerebelo e do tronco cerebral (sinal do dente molar), deficiência intelectual, movimentos oculares anormais e padrão respiratório anormal na infância. Outras características comuns observadas em subconjuntos de pacientes com JSRD incluem doença renal fibrocística, fibrose hepática congênita, degeneração retiniana, colobomas retinianos, encefalocele occipital e polidactilia. AS e BBS são ciliopatias caracterizadas por obesidade e degeneração retiniana e doença hepatorrenal na maioria dos casos. Os pacientes com BBS também exibem polidactilia pós-axial, comprometimento cognitivo, hipogonadismo hipogonadotrófico masculino e malformações geniturinárias femininas. Características adicionais na EA incluem síndrome metabólica associada à resistência à insulina e hiperlipidemia, cardiomiopatia e surdez neurossensorial. OFD-I é caracterizada por doença renal policística e anomalias orais, digitais e cerebrais, incluindo hipoplasia cerebelar com ou sem malformação de Dandy-Walker. A SJ é uma ciliopatia esquelética caracterizada por tórax pequeno, baixa estatura de membros curtos, doença renal fibrocística e degeneração da retina. A frequência, as características e a história natural de doenças específicas de órgãos/sistemas em ciliopatias são desconhecidas ou mal definidas, principalmente por causa dos dados limitados disponíveis de relatórios retrospectivos de um pequeno número de pacientes.