Gefitinib til behandling af patienter med avanceret ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (leverkræft)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskreden inoperabelt hepatocellulært karcinom baseret på følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet, ELLER
  • Alfa-fetoprotein > 400 ng, hvis patienten ikke er hepatitisoverfladeantigenpositiv, ELLER

  • Alfa-fetoprotein > 4000 ng hvis patienten er hepatitis overfladeantigen positiv

    • BEMÆRK: Hvis det er tilgængeligt, skal væv indsendes for at vurdere EGFR/pathway-ekspression
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral-CT-scanning, vurderet inden for 4 uger før randomisering/registrering
• Forudgående brug af leverrettet terapi (radiofrekvensablation, kryoablation, perkutan ethanolinjektion, kemo-embolisering, hepatisk arterie-embolisering og hepatisk arterie-infunderet FUDR) er tilladt, forudsat at patienten har enten progressiv leversygdom eller målbar ekstrahepatisk sygdom
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Leukocytter >= 2.000/uL ELLER
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
• Blodplader >= 50.000/uL
• Patienter har muligvis ikke Child Pugh Scales klasse C cirrhose
• AST (SGOT) =< 5 x institutionel øvre normalgrænse
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• PT =< 6 sekunder over kontrol
• INR =< 2,3
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) i hele deres deltagelse i undersøgelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Kvinder, der ammer et barn, er ikke berettigede, medmindre de holder op med at amme
• Patienter må ikke tidligere have haft systemisk kemoterapi, biologisk terapi eller antiangiogenesebehandling; forudgående behandling med interferon alfa eller interferon beta til behandling af hepatitis B eller C er tilladt forudsat
• Forudgående palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at den er gennemført 2 uger fra registreringen, og patienten har målbar sygdom uden for strålefeltet
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter må ikke have en historie med andre maligne sygdomme, der er aktive og kræver behandling (ud over lokale behandlinger for ikke-melanom hudkræft)
• Patienter må ikke have kendte hjernemetastaser; deres dårlige prognose ville give udfordringer, og deres tendens til at udvikle progressiv neurologisk dysfunktion ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ZD1839
• Patienter må ikke have været i tidligere behandling med en EGFR-hæmmer
• Patienter må ikke have en historie med en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter må ikke være HIV-positive og modtage antiretroviral kombinationsbehandling; denne behandling kan have mulige farmakokinetiske interaktioner med ZD1839; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter må ikke bruge følgende kendte induktorer af CYP3A4: carbamazepin, dexamethason, ethosuxamid, glukokortikoider, griseofulvin, nafcillin, nelfinavir nevirapin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenydonyto, amp; Perikon, sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon, efavirenz, modafinil og rifapentin; lægemidler, der inducerer CYP3A4-enzymer, kan forårsage reduktioner i ZD1839-plasmakoncentrationer under niveauer, der menes at være biologisk aktive
• Patienter må ikke være kandidater til kirurgisk resektion eller levertransplantation
• Patienter må ikke have grad 3 eller grad 4 encefalopati