Gefitynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (rakiem wątroby)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć zaawansowanego nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego w oparciu o następujące kryteria:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone, LUB
  • Alfa-fetoproteina > 400 ng, jeśli pacjent nie ma antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby, LUB

  • Alfa-fetoproteina > 4000 ng, jeśli pacjent ma pozytywny wynik antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby

    • UWAGA: Jeżeli jest to możliwe, należy przedłożyć tkankę w celu oceny ekspresji EGFR/ścieżki
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej, ocenioną w ciągu 4 tygodnie przed randomizacją/rejestracją
• Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie terapii ukierunkowanej na wątrobę (ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja, przezskórna iniekcja etanolu, chemioembolizacja, embolizacja tętnicy wątrobowej i FUDR podawany w infuzji do tętnicy wątrobowej) pod warunkiem, że pacjent ma postępującą chorobę wątroby lub mierzalną chorobę pozawątrobową
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Leukocyty >= 2000/ul LUB
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 50 000/ul
• Pacjenci mogą nie mieć marskości wątroby klasy C wg skali Child-Pugh
• AST (SGOT) =< 5 x instytucjonalna górna granica normy
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce
• PT =< 6 sekund nad kontrolą
• INR =< 2,3
• Albumina >= 2,8 g/dl
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) na czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Kobiety karmiące dziecko piersią nie kwalifikują się, chyba że przerwą karmienie piersią
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii, terapii biologicznej ani terapii przeciwangiogenetycznej; dozwolona jest wcześniejsza terapia interferonem alfa lub interferonem beta w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia paliatywna pod warunkiem, że została zakończona w ciągu 2 tygodni od rejestracji, a pacjent ma mierzalną chorobę poza polem napromieniania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci nie mogą mieć historii innych nowotworów złośliwych, które są aktywne i wymagają leczenia (innego niż miejscowe terapie dla raków skóry innych niż czerniak)
• Pacjenci nie mogą mieć znanych przerzutów do mózgu; ich złe rokowanie stanowiłoby wyzwanie, a ich tendencja do rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ZD1839
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorem EGFR
• Pacjenci nie mogą mieć historii współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV i otrzymywać skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej; ta terapia może mieć możliwe interakcje farmakokinetyczne z ZD1839; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjentom nie wolno stosować następujących znanych induktorów CYP3A4: karbamazepina, deksametazon, etosuksamid, glikokortykosteroidy, gryzeofulwina, nafcylina, nelfinawir, newirapina, okskarbazepina, fenobarbital, fenylobutazon, fenytoina, prymidon, progesteron, ryfabutyna, ryfampicyna, rofekoksy b, ziele dziurawca, sulfadymidyna, sulfinpirazon, troglitazon, efawirenz, modafinil i ryfapentyna; leki indukujące enzymy CYP3A4 mogą powodować zmniejszenie stężenia ZD1839 w osoczu poniżej poziomów uważanych za biologicznie aktywne
• Pacjenci nie mogą być kandydatami do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu wątroby
• Pacjenci nie mogą mieć encefalopatii stopnia 3 lub 4