Gefitinib i behandling av pasienter med avansert ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (leverkreft)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha avansert ikke-opererbart hepatocellulært karsinom basert på følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet, ELLER
  • Alfa-fetoprotein > 400 ng hvis pasienten ikke er hepatittoverflateantigenpositiv, ELLER

  • Alfa-fetoprotein > 4000 ng hvis pasienten er hepatittoverflateantigenpositiv

    • MERK: Hvis tilgjengelig, bør vev sendes inn for å vurdere EGFR/baneuttrykk
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning, vurdert innen 4 uker før randomisering/registrering
• Tidligere bruk av leverrettet terapi (radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, perkutan etanolinjeksjon, kjemo-embolisering, leverarterieembolisering og leverarterieinfundert FUDR) er tillatt, forutsatt at pasienten har enten progressiv leversykdom eller målbar ekstrahepatisk sykdom
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Leukocytter >= 2000/ul ELLER
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplater >= 50 000/uL
• Pasienter har kanskje ikke Child Pugh Scales klasse C cirrhose
• AST (SGOT) =< 5 x institusjonell øvre normalgrense
• Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale
• PT =< 6 sekunder over kontroll
• INR =< 2,3
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) så lenge de deltar i studien; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner som ammer et barn er ikke kvalifisert, med mindre de avbryter ammingen
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk kjemoterapi, biologisk terapi eller antiangiogenesebehandling; tidligere behandling med interferon alfa eller interferon beta for behandling av hepatitt B eller C er tillatt gitt
• Forutgående palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at den er gjennomført 2 uker fra registrering og pasienten har målbar sykdom utenfor strålefeltet
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter må ikke ha en historie med andre maligne sykdommer som er aktive og krever terapi (annet enn lokale terapier for ikke-melanom hudkreft)
• Pasienter må ikke ha kjente hjernemetastaser; deres dårlige prognose ville by på utfordringer og deres tendens til å utvikle progressiv nevrologisk dysfunksjon ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser
• Pasienter må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ZD1839
• Pasienter skal ikke ha hatt tidligere behandling med en EGFR-hemmer
• Pasienter må ikke ha en historie med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene
• Pasienter må ikke være HIV-positive og motta antiretroviral kombinasjonsbehandling; denne behandlingen kan ha mulige farmakokinetiske interaksjoner med ZD1839; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Pasienter må ikke bruke følgende kjente CYP3A4-induktorer: karbamazepin, deksametason, etosuksamid, glukokortikoider, griseofulvin, nafcillin, nelfinavir nevirapin, okskarbazepin, fenobarbital, fenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenydon, rifin, rofin, Johannesurt, sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon, efavirenz, modafinil og rifapentin; legemidler som induserer CYP3A4-enzymer kan forårsake reduksjoner i plasmakonsentrasjoner av ZD1839 under nivåer som antas å være biologisk aktive
• Pasienter må ikke være kandidater for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon
• Pasienter skal ikke ha encefalopati av grad 3 eller grad 4