Gefitinibe no tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável avançado (câncer de fígado)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular irressecável avançado com base nos seguintes critérios:

  • Confirmado histologicamente ou citologicamente, OU
  • Alfa-fetoproteína > 400 ng se o paciente não for positivo para o antígeno de superfície da hepatite, OU

  • Alfa-fetoproteína > 4000 ng se o paciente for positivo para o antígeno de superfície da hepatite

    • NOTA: Se disponível, o tecido deve ser submetido para avaliar a expressão de EGFR/via
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral, avaliada dentro 4 semanas antes da randomização/registro
• O uso prévio de terapia dirigida ao fígado (ablação por radiofrequência, crioablação, injeção percutânea de etanol, quimioembolização, embolização da artéria hepática e FUDR com infusão da artéria hepática) é permitido, desde que o paciente tenha doença hepática progressiva ou doença extra-hepática mensurável
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Leucócitos >= 2.000/uL OU
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 50.000/uL
• Os pacientes podem não ter cirrose classe C da Escala de Child Pugh
• AST (SGOT) =< 5 x limite superior institucional do normal
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• PT =< 6 segundos sobre o controle
• RNI =< 2,3
• Albumina >= 2,8 g/dL
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) durante sua participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• As mulheres que estão amamentando uma criança não são elegíveis, a menos que interrompam a amamentação
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia sistêmica prévia, terapia biológica ou terapia antiangiogênica; terapia prévia com interferon alfa ou interferon beta para tratamento de hepatite B ou C é permitida desde que
• A radioterapia paliativa prévia é permitida desde que tenha sido concluída 2 semanas após o registro e o paciente tenha doença mensurável fora do campo de radiação
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes não devem ter histórico de outras doenças malignas que estejam ativas e requeiram terapia (além de terapias locais para cânceres de pele não melanoma)
• Os pacientes não devem ter metástases cerebrais conhecidas; seu mau prognóstico apresentaria desafios e sua tendência a desenvolver disfunção neurológica progressiva confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ZD1839
• Os pacientes não devem ter feito tratamento prévio com um inibidor de EGFR
• Os pacientes não devem ter histórico de doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os pacientes não devem ser HIV positivos e receber terapia anti-retroviral combinada; esta terapia pode ter possíveis interações farmacocinéticas com ZD1839; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes não devem usar os seguintes indutores conhecidos do CYP3A4: carbamazepina, dexametasona, etosuxamida, glicocorticoides, griseofulvina, nafcilina, nelfinavir, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoína, primidona, progesterona, rifabutina, rifampicina, rofecoxibe, erva de São João, sulfadim idina, sulfinpirazona, troglitazona, efavirenz, modafinil e rifapentina; medicamentos que induzem as enzimas CYP3A4 podem causar reduções nas concentrações plasmáticas de ZD1839 abaixo dos níveis considerados biologicamente ativos
• Os pacientes não devem ser candidatos a ressecção cirúrgica ou transplante hepático
• Os pacientes não devem ter encefalopatia de grau 3 ou 4