Gefitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile (tumore del fegato)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile in base ai seguenti criteri:

  • Confermato istologicamente o citologicamente, OPPURE
  • Alfa-fetoproteina > 400 ng se il paziente non è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite, OPPURE

  • Alfa-fetoproteina > 4000 ng se il paziente è positivo all'antigene di superficie dell'epatite

    • NOTA: se disponibile, il tessuto deve essere inviato per valutare l'espressione di EGFR/percorso
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale, valutata entro 4 settimane prima della randomizzazione/registrazione
• È consentito l'uso precedente di terapia diretta al fegato (ablazione con radiofrequenza, crioablazione, iniezione percutanea di etanolo, chemioembolizzazione, embolizzazione dell'arteria epatica e FUDR per infusione dell'arteria epatica), a condizione che il paziente abbia una malattia epatica progressiva o una malattia extraepatica misurabile
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Leucociti >= 2.000/uL OPPURE
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
• Piastrine >= 50.000/uL
• I pazienti potrebbero non avere la cirrosi di classe C della scala Child Pugh
• AST (SGOT) =< 5 x limite superiore istituzionale del normale
• Bilirubina totale =< 2 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• PT =< 6 secondi oltre il controllo
• EUR =< 2,3
• Albumina >= 2,8 g/dL
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) per tutta la durata della loro partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Le donne che allattano un bambino non sono idonee, a meno che non interrompano l'allattamento
• I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia sistemica, terapia biologica o terapia antiangiogenetica; è consentita una precedente terapia con interferone alfa o interferone beta per il trattamento dell'epatite B o C
• È consentita una precedente radioterapia palliativa a condizione che sia stata completata entro 2 settimane dalla registrazione e che il paziente abbia una malattia misurabile al di fuori del campo di radiazione
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti non devono avere una storia di altri tumori maligni che sono attivi e richiedono terapia (diverse dalle terapie locali per i tumori della pelle diversi dal melanoma)
• I pazienti non devono avere metastasi cerebrali note; la loro prognosi infausta presenterebbe sfide e la loro tendenza a sviluppare una disfunzione neurologica progressiva confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ZD1839
• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con un inibitore dell'EGFR
• I pazienti non devono avere una storia di una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti non devono essere sieropositivi e ricevere una terapia antiretrovirale di combinazione; questa terapia potrebbe avere possibili interazioni farmacocinetiche con ZD1839; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti non devono usare i seguenti induttori noti del CYP3A4: carbamazepina, desametasone, etosuxamide, glucocorticoidi, griseofulvina, nafcillina, nelfinavir nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenilbutazone, fenitoina, primidone, progesterone, rifabutina, rifampicina, rofecoxib, erba di San Giovanni, sulfadimidina , sulfinpirazone, troglitazone, efavirenz, modafinil e rifapentina; i farmaci che inducono gli enzimi CYP3A4 possono causare riduzioni delle concentrazioni plasmatiche di ZD1839 al di sotto dei livelli ritenuti biologicamente attivi
• I pazienti non devono essere candidati alla resezione chirurgica o al trapianto di fegato
• I pazienti non devono avere encefalopatia di grado 3 o 4