Gefitinib bij de behandeling van patiënten met gevorderd inoperabel hepatocellulair carcinoom (leverkanker)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten gevorderd inoperabel hepatocellulair carcinoom hebben op basis van de volgende criteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd, OF
  • Alfa-fetoproteïne > 400 ng als patiënt niet positief is voor hepatitis-oppervlakteantigeen, OF

  • Alfa-foetoproteïne > 4000 ng als de patiënt hepatitis-oppervlakteantigeenpositief is

    • OPMERKING: Indien beschikbaar moet weefsel worden ingediend om de EGFR/pathway-expressie te beoordelen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan, beoordeeld binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie/registratie
• Voorafgaand gebruik van levergerichte therapie (radiofrequente ablatie, cryoablatie, percutane ethanolinjectie, chemo-embolisatie, embolisatie van de leverslagader en FUDR met infuus in de leverslagader) is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt ofwel een progressieve leverziekte ofwel een meetbare extrahepatische ziekte heeft
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Leukocyten >= 2.000/uL OF
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 50.000/uL
• Patiënten hebben mogelijk geen klasse C-cirrose van de Child Pugh-schaal
• AST (SGOT) =< 5 x institutionele bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• PT =< 6 seconden over controle
• INR =< 2,3
• Albumine >= 2,8 g/dL
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor de duur van hun deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vrouwen die een kind borstvoeding geven, komen niet in aanmerking, tenzij ze stoppen met het geven van borstvoeding
• Patiënten mogen geen eerdere systemische chemotherapie, biologische therapie of anti-angiogenese-therapie hebben gehad; eerdere therapie met interferon-alfa of interferon-bèta voor de behandeling van hepatitis B of C is toegestaan, mits
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan, mits deze 2 weken na aanmelding is afgerond en de patiënt een meetbare ziekte heeft buiten het bestralingsveld
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten die actief zijn en behandeling vereisen (anders dan lokale therapieën voor niet-melanome huidkankers)
• Patiënten mogen geen bekende hersenmetastasen hebben; hun slechte prognose zou een uitdaging vormen en hun neiging om progressieve neurologische disfunctie te ontwikkelen zou de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen verwarren
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ZD1839
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een EGFR-remmer
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten mogen niet hiv-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie krijgen; deze therapie zou mogelijk farmacokinetische interacties met ZD1839 kunnen hebben; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten mogen de volgende bekende inductoren van CYP3A4 niet gebruiken: carbamazepine, dexamethason, ethosuxamide, glucocorticoïden, griseofulvine, nafcilline, nelfinavir nevirapine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoïne, primidon, progesteron, rifabutine, rifampicine, rofecoxib, sint-janskruid, sulfadimidine, sulfinpyrazon, troglitazon, efavirenz, modafinil en rifapentine; geneesmiddelen die CYP3A4-enzymen induceren, kunnen verlagingen van de ZD1839-plasmaconcentraties veroorzaken tot onder niveaus waarvan wordt aangenomen dat ze biologisch actief zijn
• Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor chirurgische resectie of levertransplantatie
• Patiënten mogen geen graad 3 of graad 4 encefalopathie hebben