Gefitinib en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable avanzado (cáncer de hígado)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma hepatocelular no resecable avanzado según los siguientes criterios:

  • Confirmado histológica o citológicamente, O
  • Alfafetoproteína > 400 ng si el paciente no es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis, O

  • Alfafetoproteína > 4000 ng si el paciente es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis

    • NOTA: Si está disponible, el tejido debe enviarse para evaluar la expresión de EGFR/vía
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral, evaluada dentro de 4 semanas antes de la aleatorización/registro
• Se permite el uso previo de terapia dirigida al hígado (ablación por radiofrecuencia, crioablación, inyección percutánea de etanol, quimioembolización, embolización de la arteria hepática y FUDR infundido en la arteria hepática), siempre que el paciente tenga enfermedad hepática progresiva o enfermedad extrahepática medible
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Leucocitos >= 2,000/uL O
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 50.000/ul
• Los pacientes pueden no tener cirrosis de clase C de la escala Child Pugh
• AST (SGOT) =< 5 x límite superior institucional de la normalidad
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• PT =< 6 segundos sobre el control
• RIN =< 2,3
• Albúmina >= 2,8 g/dL
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante la duración de su participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres que están amamantando a un niño no son elegibles, a menos que interrumpan la lactancia
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa, terapia biológica o terapia antiangiogénica; Se permite la terapia previa con interferón alfa o interferón beta para el tratamiento de la hepatitis B o C, siempre que
• Se permite la radioterapia paliativa previa siempre que se haya completado 2 semanas después del registro y el paciente tenga una enfermedad medible fuera del campo de radiación.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes no deben tener antecedentes de otras neoplasias malignas que estén activas y requieran terapia (aparte de las terapias locales para cánceres de piel no melanoma)
• Los pacientes no deben tener metástasis cerebrales conocidas; su mal pronóstico presentaría desafíos y su tendencia a desarrollar disfunción neurológica progresiva confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ZD1839
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de EGFR
• Los pacientes no deben tener antecedentes de una enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben ser seropositivos y recibir terapia antirretroviral combinada; esta terapia podría tener posibles interacciones farmacocinéticas con ZD1839; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes no deben usar los siguientes inductores conocidos de CYP3A4: carbamazepina, dexametasona, etosuxamida, glucocorticoides, griseofulvina, nafcilina, nelfinavir, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoína, primidona, progesterona, rifabutina, rifampicina, rofecoxib, hierba de San Juan, sulfadimidina, sulfinpirazona, troglitazona, efavirenz, modafinilo y rifapentina; los medicamentos que inducen las enzimas CYP3A4 pueden causar reducciones en las concentraciones plasmáticas de ZD1839 por debajo de los niveles que se cree que son biológicamente activos
• Los pacientes no deben ser candidatos para resección quirúrgica o trasplante de hígado.
• Los pacientes no deben tener encefalopatía de grado 3 o grado 4