Gefitinib vid behandling av patienter med avancerat ooperbart hepatocellulärt karcinom (levercancer)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha långt framskridet icke-opererbart hepatocellulärt karcinom baserat på följande kriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, ELLER
  • Alfa-fetoprotein > 400 ng om patienten inte är positiv för hepatitytantigen, ELLER

  • Alfa-fetoprotein > 4000 ng om patienten är positiv för hepatitytantigen

    • OBS: Om tillgängligt ska vävnad skickas in för att bedöma EGFR/vägsuttryck
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning, bedömd inom 4 veckor före randomisering/registrering
• Tidigare användning av leverriktad terapi (radiofrekvensablation, kryoablation, perkutan etanolinjektion, kemo-embolisering, leverartärembolisering och leverartärinfunderad FUDR) är tillåten, förutsatt att patienten har antingen progressiv leversjukdom eller mätbar extrahepatisk sjukdom
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Leukocyter >= 2 000/ul ELLER
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Blodplättar >= 50 000/ul
• Patienter kanske inte har Child Pugh Scales klass C cirros
• AST (SGOT) =< 5 x institutionell övre normalgräns
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• PT =< 6 sekunder över kontroll
• INR =< 2,3
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) under hela deras deltagande i studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Kvinnor som ammar ett barn är inte berättigade, såvida de inte avbryter amningen
• Patienter får inte tidigare ha genomgått systemisk kemoterapi, biologisk terapi eller antiangiogenesterapi; Tidigare behandling med interferon alfa eller interferon beta för behandling av hepatit B eller C är tillåten
• Tidigare palliativ strålbehandling är tillåten förutsatt att den har genomförts 2 veckor från registreringen och patienten har mätbar sjukdom utanför strålfältet
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter får inte ha en historia av andra maligniteter som är aktiva och kräver terapi (annat än lokala terapier för icke-melanom hudcancer)
• Patienter får inte ha kända hjärnmetastaser; deras dåliga prognos skulle innebära utmaningar och deras tendens att utveckla progressiv neurologisk dysfunktion skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ZD1839
• Patienter får inte ha tidigare behandlats med en EGFR-hämmare
• Patienter får inte ha en historia av en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter får inte vara HIV-positiva och få antiretroviral kombinationsbehandling; denna behandling kan ha möjliga farmakokinetiska interaktioner med ZD1839; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter får inte använda följande kända inducerare av CYP3A4: karbamazepin, dexametason, etosuxamid, glukokortikoider, griseofulvin, nafcillin, nelfinavir nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenylbutazon, phenydonyto,, phenydon, rofin, Johannesört, sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon, efavirenz, modafinil och rifapentin; läkemedel som inducerar CYP3A4-enzymer kan orsaka minskningar av ZD1839-plasmakoncentrationer under nivåer som tros vara biologiskt aktiva
• Patienter får inte vara kandidater för kirurgisk resektion eller levertransplantation
• Patienter får inte ha encefalopati av grad 3 eller grad 4