DTPACE efterfulgt af tandemtransplantation med melphalan (MEL) 200 versus MEL/dexamethason/thalidomid (DT) platinol/adriamycin/etoposid (PACE) hybrid og DTPACE-konsolidering

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have aktivt myelomatose, der kræver behandling.
• Patienter, der har modtaget >450 mg/m2 tidligere Adriamycin-behandling, er kvalificerede, dog vil Adriamycin blive slettet fra DT PACE-kuren hos disse patienter, medmindre den venstre ventrikulære ejektionsfraktion er > 55 % på Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO). Hvis patienten tidligere har haft > 450 mg/m2 adriamycin, skal LVEF evalueres før hver cyklus af DT PACE, og den skal være > 55 % for at patienten kan fortsætte med at modtage adriamycin.
• Alle nødvendige baseline-undersøgelser til bestemmelse af berettigelse skal indhentes inden for 35 dage før registrering.
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 baseret på Southwest Oncology Group (SWOG) kriterier. Patienter med en dårlig præstationsstatus (3-4), udelukkende baseret på knoglesmerter, vil være berettigede.
• Patienter skal have et trombocyttal større end eller lig med 100.000/mikroliter. Patienter med blodpladetal <100.000/mikroliter kan blive indskrevet, hvis det menes at skyldes omfattende marvplasmacytose.
• Patienter skal have en kreatinin <3 mg/dl og en kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/minut. Patienter med en kreatininclearance på 30-50 ml vil kun modtage en 50 % cisplatin-dosis.
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret som serumtransaminaser < 2 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin < 2,0 mg/dl.
• Patienter skal efter den behandlende investigator kunne modtage fulde doser af DT PACE, med en vis undtagelse af: Patienter, der tidligere har fået adriamycin > 450 mg/m2 og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 55 % eller patienter med en kreatininclearance 30 - 50 ml/minut, som vil modtage 50 % af cisplatin-dosis.
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have væsentlige komorbide medicinske tilstande eller ukontrolleret livstruende infektion.
• Patienter må ikke have modtaget en tidligere autotransplantation eller allograft.
• Patienter med nylig (mindre end eller lig med 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller svær at kontrollere hjertearytmier er udelukket. Udstødningsfraktion ved ECHO eller skal være større end eller lig med 50 % og skal udføres inden for 60 dage før registrering, medmindre patienten har modtaget kemoterapi inden for det tidsrum (ekskluderet dexamethason og thalidomid), i hvilket tilfælde LVEF skal være gentaget.
• Patienter må ikke have en historie med kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Tidligere malignitet er acceptabel, forudsat at der ikke har været tegn på sygdom inden for tre års interval.
• Gravide eller ammende må ikke deltage.
• Patienter må ikke have væsentlige komorbide medicinske tilstande eller ukontrolleret livstruende infektion.
• Patienter må ikke have en historie med kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom. Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser, der er større end eller lig med 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet (DLCO) større end eller lig med 50 % af forudsagt. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelomrelateret smerte eller fraktur, skal have en højopløsnings CT-scanning af brystet og skal også have acceptable arterielle blodgasser defineret som P02 større end 70.