DTPACE gevolgd door tandemtransplantatie met melfalan (MEL) 200 versus MEL/dexamethason/thalidomide (DT) platinol/adriamycine/etoposide (PACE) hybride en DTPACE-consolidatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten actief multipel myeloom hebben dat behandeling vereist.
• Patiënten die >450 mg/m2 eerdere therapie met adriamycine hebben gekregen, komen in aanmerking, maar Adriamycine zal bij deze patiënten worden geschrapt uit het DT PACE-regime, tenzij de linkerventrikelejectiefractie > 55% is op de Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) of Echocardiogram (ECHO). Als de patiënt eerder > 450 mg/m2 adriamycine heeft gehad, moet de LVEF worden geëvalueerd voorafgaand aan elke cyclus van DT PACE en moet deze > 55% zijn om de patiënt adriamycine te blijven geven.
• Alle noodzakelijke basisonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 35 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.
• Patiënten moeten een prestatiestatus van 0-2 hebben op basis van de criteria van de Southwest Oncology Group (SWOG). Patiënten met een slechte prestatiestatus (3-4), uitsluitend gebaseerd op botpijn, komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes hebben dat groter is dan of gelijk is aan 100.000/microliter. Patiënten met een aantal bloedplaatjes <100.000/microliter kunnen worden ingeschreven als wordt aangenomen dat dit het gevolg is van uitgebreide mergplasmacytose.
• Patiënten moeten een creatinine hebben <3 mg/dl en een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/minuut. Patiënten met een creatinineklaring van 30-50 ml krijgen slechts 50% cisplatine toegediend.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als serumtransaminasen < 2 x bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine < 2,0 mg/dl.
• Patiënten moeten volledige doses DT PACE kunnen krijgen, volgens de mening van de behandelend onderzoeker, met enkele uitzonderingen: Patiënten die eerder adriamycine > 450 mg/m2 hebben gekregen en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 55% of patiënten met een creatinineklaring van 30 - 50 ml/minuut, die 50% van de dosis cisplatine krijgt.
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen significante comorbide medische aandoeningen of ongecontroleerde levensbedreigende infectie hebben.
• Patiënten mogen geen eerdere autotransplantatie of allograft hebben ondergaan.
• Patiënten met recent (minder dan of gelijk aan 6 maanden) myocardinfarct, onstabiele angina, moeilijk te beheersen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk te beheersen hartritmestoornissen komen niet in aanmerking. Ejectiefractie volgens ECHO of moet groter dan of gelijk aan 50% zijn en moet binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd, tenzij de patiënt binnen die periode chemotherapie heeft gekregen (exclusief dexamethason en thalidomide), in welk geval de LVEF moet worden herhaald.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte.
• Een eerdere maligniteit is niet toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens drie jaar ziektevrij is. Een eerdere maligniteit is acceptabel op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekte binnen het interval van drie jaar.
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
• Patiënten mogen geen significante comorbide medische aandoeningen of ongecontroleerde levensbedreigende infectie hebben.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte. Patiënten moeten adequate longfunctieonderzoeken ondergaan van meer dan of gelijk aan 50% van de voorspelde mechanische aspecten (FEV1, geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit (DLCO) van meer dan of gelijk aan 50% van de voorspelde waarde. Patiënten die vanwege myeloomgerelateerde pijn of breuk niet in staat zijn longfunctietesten uit te voeren, moeten een CT-scan met hoge resolutie van de borstkas ondergaan en moeten ook aanvaardbare arteriële bloedgassen hebben, gedefinieerd als P02 groter dan 70.