Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kliniske og genetiske undersøgelser af holoprosencephaly

Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan holoprosencephaly (HPE) påvirker mennesker, hvordan de ændrer sig over tid, og hvilke gener der kan være involveret i årsagen til lidelsen. HPE er en defekt i hjernens udvikling in utero, hvor forhjernen ikke i tilstrækkelig grad opdeles i to halvkugler, hvilket resulterer i en enkeltlappet hjerne og kranium og ansigtsmisdannelser. I de fleste tilfælde er fejlene så alvorlige, at babyer dør før fødslen. Der er tre klassifikationer af HPE. I alobar HPE deler hjernen sig slet ikke; denne form er normalt forbundet med alvorlige ansigtsdeformiteter. I semilobar HPE deler halvkuglerne sig noget, hvilket forårsager en mellemform af lidelsen. I lobar HPE, den mildeste form, er adskillelse af halvkugler næsten normal.

Patienter med HPE og deres direkte blodslægtninge kan deltage i denne undersøgelse. Patienter ses af et team af medicinske specialister på NIH Clinical Center for følgende procedurer:

  • Fysisk og neurologisk undersøgelse
  • Øjenundersøgelse
  • Billeddiagnostiske undersøgelser, såsom ekkokardiogram, abdominal ultralyd, hjerne-MR
  • Elektroencefalogram (EEG)
  • Hørevurdering
  • Blod- og urinprøver til genetiske og endokrine undersøgelser, rutinemæssig blodkemi, urinanalyse og urinelektrolytter
  • Andre konsultationer efter behov
  • Eventuelt fotografier, inklusive front- og sidebilleder af ansigtet og andre kropsdele, der kan være involveret i HPE, såsom øjne, tænder, hænder og fødder

Forældre vil blive stillet spørgsmål om barnets prænatale, fødsel, nyfødte og tidligere sygehistorie, vækst, adfærd og udvikling samt terapi og medicin.

Fordi HPE er en genetisk lidelse, og genændringer kan overføres til en familie, vil forældre også blive bedt om at gennemgå følgende procedurer:

  • Udfyldelse af et medicinsk og familiehistorieskema
  • Fysisk og neurologisk undersøgelse
  • Blod- og urinprøver (kun for mødre)
  • Specialkonsultationer som angivet
  • Eventuelt fotografier, inklusive front- og sidebilleder af ansigtet og andre kropsdele, der kan være involveret i HPE, såsom øjne, tænder, hænder og fødder
  • Psykosocial undersøgelse. Nogle forældre vil blive bedt om at deltage i et telefoninterview eller udfylde et spørgeskema, eller begge dele, om deres holdninger, overbevisninger og bekymringer om, hvordan de og deres familie håndterer deres barns tilstand. Nogle spørgeskemaer kan indeholde spørgsmål om aspekter af deres ægteskab og personlige følelser og oplevelser.

Forældre vil mødes med en læge og en genetiksygeplejerske for at diskutere resultaterne af testene og besvare spørgsmål. Forældre kan blive bedt om at bringe deres barn tilbage til NIH efter 2 år til opfølgende undersøgelse og mulig yderligere eller gentagen test.

...

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Holoprosencephaly (HPE) er en defekt i midtlinjens forhjerneudvikling, der opstår kort efter undfangelsen. Det har en prævalens på 1 ud af 250 under tidlig embryonal udvikling og 1 ud af 10.000 til 1 ud af 20.000 ved termin. Hos levende fødte spædbørn er abnormiteterne forbundet med HPE opdelt i tre hovedkategorier: alobar, semilobar og lobar HPE. En fjerde variant, den mellemste interhemisfæriske variant, er også blevet anerkendt. Formålet med denne undersøgelse er at øge vores forståelse af de genetiske og kliniske manifestationer af HPE gennem detaljerede fysiske, psykologiske, udviklingsmæssige, neurologiske, endokrinologiske og radiologiske undersøgelser. Vi vil undersøge spektret af kliniske karakteristika ved HPE for at lette tidlig diagnose og klinisk håndtering, herunder genetisk rådgivning. Endelig planlægger vi at vurdere den psykosociale påvirkning af HPE på familien som en enhed. De fleste patienter og deres familier vil blive set på NIH Clinical Center. En delmængde kan undersøges uden for NIH, og en yderligere delmængde, til de psykosociale undersøgelser, kan interviewes telefonisk.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

256

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med kendt eller mistænkt holoprosencefali (HPE). For at spare ressourcer og opfylde undersøgelsens mål, vil emner med kendte mutationer blive prioriteret i udvælgelsen til omfattende kliniske undersøgelser. Direkte blodslægtninge (typisk forældre og lejlighedsvis søskende til berørte personer) til patienter med HPE er også berettiget til at deltage.@@@

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Afhængigt af deres vilje til at deltage, kan forsøgspersoner tilmelde sig kun DNA-laboratorium (98-HG-0249), kun psykosocialt eller kun klinisk. For at spare ressourcer og opfylde undersøgelsens mål vil forsøgspersoner med kendte mutationer dog blive prioriteret i udvælgelsen til omfattende kliniske undersøgelser. Alle racer og køn er kendt for at være i fare for HPE, hvor som helst i verden. Nationalitet eller oprindelsessted er ikke en specifik hindring for deltagelse.
    2. Direkte blodslægtninge (typisk forældre og lejlighedsvis søskende til berørte personer) til patienter med HPE er også berettiget til at deltage.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Enhver, der ikke er villig til at give informeret samtykke (for sig selv som voksne eller på vegne af deres børn som mindreårige) eller samtykke.
  2. Medicinsk(e) tilstand(er) eller mental retardering er ikke i sig selv begrundelse for udelukkelse, hvis dette efter den henvisende læges vurdering ikke ville indebære mere end minimal risiko. Vi forventer, at børn med psykiske handicap vil blive inkluderet i forskningspopulationen. Vi vil gøre alt for at forklare undersøgelsen med henblik på samtykke på en måde, som familien føler er både alder og udviklingsmæssigt passende for det pågældende barn.
  3. Vi gennemgår generelt en kort klinisk beskrivelse fra den henvisende læge om et potentielt forskningsemne for at afgøre, om emnet er egnet til at indgå i undersøgelsen. Vi forbeholder os retten til at udelukke sager, der tydeligvis ikke er HPE eller relateret til vores direkte forskningsinteresser (f.eks. HPE-tilfælde, der er syndromiske som Smith Lemli Opitz-syndrom, Trisomi 13, Trisomi 18, lægemiddelrelateret eller teratogene-relateret). Dette sker næsten aldrig, og vi vil forsøge at henvise til en mere passende efterforsker.

Det er vores hensigt at forsøge at fjerne så mange økonomiske, kulturelle, geografiske, racemæssige og kønsmæssige barrierer, som vi med rimelighed kan, for at fremme deltagelse af HPE-sager til forskningsformål.

Beskrivelse og begrundelse af kliniske inklusions-/eksklusionskriterier for miljøundersøgelsesarmkontrolgruppe (individer med Williams syndrom):

Deltagerne skal have en bekræftet diagnose af Williams syndrom forårsaget af deletioner i kromosom 7q11, der involverer Williams-Beuren Syndrome Critical Region (WBSCR). Børn bør være under 6 år for at give mulighed for forbedret moderindkaldelse af prænatal

miljøeksponeringer. Williams syndrom-kohorten (PI: Dr. Beth Kozel; National Heart Lung Blood Institute) blev valgt for at give mulighed for iboende skævheder hos mødre, der har børn med multiple anomalisyndromer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Styring
Kontrolgruppe af Williams-Beuren (også kendt som Williams) syndrom
Familie
Direkte blodslægtninge (typisk forældre og lejlighedsvis søskende til berørte personer) til patienter med HPE er også berettiget til at deltage.
HPE
Patienter med HPE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere den fysiske, udviklingsmæssige, neurologiske, endokrinologiske og radiologiske fænotype af HPE gennem denne omfattende naturhistoriske undersøgelse.
Tidsramme: Én gang med mulig opfølgning på år 2
At karakterisere den fysiske, udviklingsmæssige, neurologiske, endokrinologiske og radiologiske fænotype af HPE gennem denne omfattende naturhistoriske undersøgelse.
Én gang med mulig opfølgning på år 2
At undersøge spektret af kliniske karakteristika ved HPE og lette tidlig klinisk genkendelse, diagnostisk bekræftelse, forudgående styring, prognostisering og korrekt genetisk rådgivning.
Tidsramme: Én gang med mulig opfølgning på år 2
(a) At sammenligne genmutationer (med kendte eller formodede unormale funktionelle virkninger) med de fænotyper, der observeres hos patienter (dvs. genotype-fænotype-korrelationer), som dokumenteret i undersøgelsen. (b) At bestemme spektret af hjernemisdannelser forårsaget af genetiske ændringer i HPE-kandidatgener, der vides eller mistænkes for at forårsage sygdomme hos mennesker. (c) At korrelere neuroudviklingsstatus/klinisk udfald med neuroradiologiske fund og genetiske ændringer i HPE-kandidatgener. (d) For at verificere gentagelsesrisici/arvemønstre for HPE for hvert af HPE-kandidatgenerne.
Én gang med mulig opfølgning på år 2
At bestemme spektret af ikke-neurologiske anomalier som følge af mutationer i HPE-associerede gener/veje både hos individer med HPE og individer uden HPE.
Tidsramme: Én gang med mulig opfølgning på år 2
(a) At bestemme sammenhængen mellem mutationer i HPE-associerede gener/pathways og det ikke-neurologiske fund af fedtlever hos individer med HPE. (b) At bestemme tilstedeværelsen af ​​andre, hidtil ukendte kliniske manifestationer hos personer med HPE.
Én gang med mulig opfølgning på år 2
At vurdere den psykosociale indvirkning af HPE på familiesystemet.
Tidsramme: Én gang med mulig opfølgning på år 2
(a) At beskrive karakteristika ved stress og mestring i familier med børn, der er ramt af HPE. (b) At undersøge sammenhængen mellem specifikke børns egenskaber (f.eks. kronologisk alder, sværhedsgrad af lidelsen), familiens mestringsstile og familievariabler (f.eks. stress, mestring, ægteskabelig tilfredshed, forældres angst og depression).(c) At undersøge ligheder og/eller forskelle mellem mødres og fædres oplevelser af stress og mestring i familier til børn med HPE. (d) At generere data til udviklingen af ​​et nyt instrument til at kvantificere stress, mestring og modstandskraft i HPE-familier.
Én gang med mulig opfølgning på år 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2004

Først opslået (Skøn)

26. juli 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner