Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudios clínicos y genéticos sobre holoprosencefalia

16 de abril de 2020 actualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Este estudio examinará cómo la holoprosencefalia (HPE) afecta a las personas, cómo cambia con el tiempo y qué genes pueden estar involucrados en la causa del trastorno. HPE es un defecto del desarrollo del cerebro en el útero en el que el prosencéfalo no se divide lo suficiente en dos hemisferios, lo que resulta en un cerebro de un solo lóbulo y malformaciones craneales y faciales. En la mayoría de los casos, los defectos son tan graves que los bebés mueren antes de nacer. Hay tres clasificaciones de HPE. En HPE alobar el cerebro no se divide en absoluto; esta forma generalmente se asocia con deformidades faciales severas. En HPE semilobar los hemisferios se dividen un poco, causando una forma intermedia del trastorno. En HPE lobar, la forma más leve, la separación de los hemisferios es casi normal.

Los pacientes con HPE y sus familiares consanguíneos directos pueden participar en este estudio. Los pacientes son vistos por un equipo de especialistas médicos en el Centro Clínico NIH para los siguientes procedimientos:

  • Exploración física y neurológica
  • Examen de la vista
  • Estudios de imagen, como ecocardiograma, ecografía abdominal, resonancia magnética cerebral
  • Electroencefalograma (EEG)
  • Evaluación auditiva
  • Muestras de sangre y orina para estudios genéticos y endocrinos, química sanguínea de rutina, análisis de orina y electrolitos en orina
  • Otras consultas según sea necesario
  • Posiblemente fotografías, incluidas vistas frontales y laterales de la cara y otras partes del cuerpo que pueden estar involucradas en HPE, como los ojos, los dientes, las manos y los pies.

A los padres se les harán preguntas sobre el historial médico prenatal, de nacimiento, recién nacido y pasado del niño, el crecimiento, el comportamiento y el desarrollo, y la terapia y la medicación.

Debido a que HPE es un trastorno genético y los cambios genéticos se pueden transmitir en una familia, también se les pedirá a los padres que se sometan a los siguientes procedimientos:

  • Completar un formulario de antecedentes médicos y familiares.
  • Exploración física y neurológica
  • Muestras de sangre y orina (solo para madres)
  • Consultas de especialidad como se indica
  • Posiblemente fotografías, incluidas vistas frontales y laterales de la cara y otras partes del cuerpo que pueden estar involucradas en HPE, como los ojos, los dientes, las manos y los pies.
  • Estudio psicosocial. A algunos padres se les pedirá que participen en una entrevista telefónica o completen un cuestionario, o ambos, sobre sus actitudes, creencias y preocupaciones acerca de cómo ellos y su familia enfrentan la condición de su hijo. Algunos cuestionarios pueden incluir preguntas sobre aspectos de su matrimonio y sentimientos y experiencias personales.

Los padres se reunirán con un médico y una enfermera de genética para discutir los resultados de las pruebas y responder preguntas. Se les puede pedir a los padres que traigan a su hijo de regreso al NIH después de 2 años para un examen de seguimiento y posibles pruebas adicionales o repetidas.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La holoprosencefalia (HPE) es un defecto del desarrollo del prosencéfalo de la línea media que ocurre poco después de la concepción. Tiene una prevalencia de 1 en 250 durante el desarrollo embrionario temprano y de 1 en 10 000 a 1 en 20 000 a término. En los bebés nacidos vivos, las anomalías asociadas con HPE se dividen en tres categorías principales: HPE alobar, semilobar y lobar. También se ha reconocido una cuarta variante, la variante interhemisférica media. El propósito de este estudio es aumentar nuestra comprensión de las manifestaciones genéticas y clínicas de HPE a través de estudios físicos, psicológicos, de desarrollo, neurológicos, endocrinológicos y radiológicos detallados. Examinaremos el espectro de características clínicas de HPE para facilitar el diagnóstico temprano y el manejo clínico, incluido el asesoramiento genético. Finalmente, planeamos evaluar el impacto psicosocial de HPE en la familia como unidad. La mayoría de los pacientes y sus familias serán atendidos en el Centro Clínico NIH. Un subconjunto puede examinarse fuera de los NIH y un subconjunto adicional, para los estudios psicosociales, puede entrevistarse por teléfono.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

256

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con holoprosencefalia conocida o sospechada (HPE). Para conservar los recursos y cumplir los objetivos del estudio, se dará prioridad a los sujetos con mutaciones conocidas en la selección para estudios clínicos extensos. Los parientes consanguíneos directos (por lo general, los padres y, en ocasiones, los hermanos de las personas afectadas) de los pacientes con HPE también son elegibles para participar.@@@

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

    1. Dependiendo de su voluntad de participar, los sujetos pueden inscribirse solo en laboratorio de ADN (98-HG-0249), solo psicosocial o solo clínico. Sin embargo, para conservar los recursos y cumplir los objetivos del estudio, se dará prioridad a los sujetos con mutaciones conocidas en la selección para estudios clínicos extensos. Se sabe que todas las razas y géneros están en riesgo de HPE, en cualquier parte del mundo. La nacionalidad o el lugar de origen no es una barrera específica para la participación.
    2. Los parientes consanguíneos directos (por lo general, los padres y, en ocasiones, los hermanos de las personas afectadas) de los pacientes con HPE también son elegibles para participar.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  1. Cualquier persona que no esté dispuesta a dar su consentimiento informado (para ellos mismos como adultos o en nombre de sus hijos como menores) o asentimiento.
  2. La(s) condición(es) médica(s) o el retraso mental no son en sí mismos motivo de exclusión si, a juicio del médico remitente, esto no implicaría más que un riesgo mínimo. Anticipamos que los niños con discapacidades mentales se incluirían en la población de investigación. Haremos todo lo posible para explicar el estudio con el fin de obtener el asentimiento de una manera que la familia considere apropiada tanto para la edad como para el desarrollo de ese niño.
  3. Por lo general, revisamos una breve descripción clínica del médico remitente sobre un posible sujeto de investigación para determinar si el sujeto es apropiado para participar en el estudio. Nos reservamos el derecho de excluir casos que claramente no son de HPE o están relacionados con nuestros intereses de investigación directos (p. casos de HPE que son sindrómicos como el síndrome de Smith Lemli Opitz, trisomía 13, trisomía 18, relacionados con fármacos o teratógenos). Esto casi nunca sucede, e intentaríamos remitirlo a un investigador más apropiado.

Es nuestra intención tratar de eliminar tantas barreras económicas, culturales, geográficas, raciales y de género como podamos razonablemente para promover la participación de casos de HPE con fines de investigación.

Descripción y justificación de los criterios clínicos de inclusión/exclusión para el grupo de control del brazo de estudio ambiental (individuos con síndrome de Williams):

Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de síndrome de Williams causado por deleciones en el cromosoma 7q11 que involucran la región crítica del síndrome de Williams-Beuren (WBSCR). Los niños deben tener menos de 6 años para permitir un mejor recuerdo materno de la atención prenatal.

exposiciones ambientales. La cohorte del síndrome de Williams (PI: Dra. Beth Kozel; National Heart Lung Blood Institute) se eligió para tener en cuenta los sesgos inherentes en las madres que tienen niños con síndromes de anomalías múltiples.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Control
Grupo de control del síndrome de Williams-Beuren (también conocido como Williams)
Familia
Los parientes consanguíneos directos (por lo general, los padres y, en ocasiones, los hermanos de las personas afectadas) de los pacientes con HPE también son elegibles para participar.
HPE
Pacientes con HPE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar el fenotipo físico, de desarrollo, neurológico, endocrinológico y radiológico de HPE a través de este estudio integral de historia natural.
Periodo de tiempo: Una vez con posible seguimiento en el año 2
Caracterizar el fenotipo físico, de desarrollo, neurológico, endocrinológico y radiológico de HPE a través de este estudio integral de historia natural.
Una vez con posible seguimiento en el año 2
Examinar el espectro de características clínicas de HPE y facilitar el reconocimiento clínico temprano, la confirmación diagnóstica, el manejo anticipado, el pronóstico y el asesoramiento genético adecuado.
Periodo de tiempo: Una vez con posible seguimiento en el año 2
(a) Comparar las mutaciones genéticas (con efectos funcionales anormales conocidos o sospechados) con los fenotipos observados en los pacientes (es decir, correlaciones genotipo-fenotipo) según lo documentado en el estudio. (b) Determinar el espectro de malformaciones cerebrales causadas por cambios genéticos en los genes candidatos de HPE que se sabe o se sospecha que causan enfermedades humanas. (c) Para correlacionar el estado de desarrollo neurológico/el resultado clínico con los hallazgos neurorradiológicos y los cambios genéticos en los genes candidatos de HPE. (d) Para verificar los riesgos de recurrencia/patrones de herencia de HPE para cada uno de los genes candidatos de HPE.
Una vez con posible seguimiento en el año 2
Determinar el espectro de anomalías no neurológicas resultantes de mutaciones en genes/vías asociadas a HPE tanto en personas con HPE como en personas sin HPE.
Periodo de tiempo: Una vez con posible seguimiento en el año 2
(a) Determinar la asociación entre mutaciones en genes/vías asociadas a HPE y el hallazgo no neurológico de hígado graso en personas con HPE. (b) Determinar la presencia de otras manifestaciones clínicas previamente desconocidas en individuos con HPE.
Una vez con posible seguimiento en el año 2
Evaluar el impacto psicosocial de la HPE en el sistema familiar.
Periodo de tiempo: Una vez con posible seguimiento en el año 2
(a) Describir las características del estrés y el afrontamiento en familias de niños afectados por HPE. (b) Examinar las relaciones entre características específicas del niño (p. ej., edad cronológica, gravedad del trastorno), estilos familiares de afrontamiento y variables familiares (p. ej., estrés, afrontamiento, satisfacción conyugal, ansiedad y depresión de los padres). (c) Examinar las similitudes y/o diferencias entre las experiencias de estrés y afrontamiento de madres y padres en familias de niños con HPE. (d) Generar datos para el desarrollo de un nuevo instrumento para cuantificar el estrés, el afrontamiento y la resiliencia en las familias HPE.
Una vez con posible seguimiento en el año 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Investigadores

  • Investigador principal: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2004

Finalización primaria (Actual)

16 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de julio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 040093
  • 04-HG-0093

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir