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Études cliniques et génétiques sur l'holoprosencéphalie

16 avril 2020 mis à jour par: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Cette étude examinera comment l'holoprosencéphalie (HPE) affecte les gens, comment ils changent au fil du temps et quels gènes peuvent être impliqués dans la cause du trouble. HPE est un défaut du développement cérébral in utero dans lequel le cerveau antérieur ne parvient pas à se diviser suffisamment en deux hémisphères, ce qui entraîne un cerveau et un crâne à lobe unique et des malformations faciales. Dans la plupart des cas, les défauts sont si graves que les bébés meurent avant la naissance. Il existe trois classifications de HPE. Dans l'HPE alobar, le cerveau ne se divise pas du tout ; cette forme est généralement associée à de graves déformations faciales. Dans l'HPE semilobaire, les hémisphères se divisent quelque peu, provoquant une forme intermédiaire de la maladie. Dans l'HPE lobaire, la forme la plus bénigne, la séparation des hémisphères est presque normale.

Les patients atteints d'HPE et leurs parents directs par le sang peuvent participer à cette étude. Les patients sont vus par une équipe de médecins spécialistes au NIH Clinical Center pour les procédures suivantes :

  • Examen physique et neurologique
  • Examen des yeux
  • Études d'imagerie, telles que l'échocardiogramme, l'échographie abdominale, l'IRM cérébrale
  • Électroencéphalogramme (EEG)
  • Évaluation auditive
  • Échantillons de sang et d'urine pour les études génétiques et endocriniennes, les chimies sanguines de routine, les analyses d'urine et les électrolytes urinaires
  • Autres consultations au besoin
  • Éventuellement des photographies, y compris des vues de face et de profil du visage et d'autres parties du corps pouvant être impliquées dans l'HPE, telles que les yeux, les dents, les mains et les pieds

On posera aux parents des questions sur les antécédents médicaux prénatals, de naissance, du nouveau-né et passés de l'enfant, sa croissance, son comportement et son développement, ainsi que sur la thérapie et les médicaments.

Étant donné que l'HPE est une maladie génétique et que les modifications génétiques peuvent être transmises dans une famille, les parents seront également invités à subir les procédures suivantes :

  • Remplir un formulaire d'antécédents médicaux et familiaux
  • Examen physique et neurologique
  • Échantillons de sang et d'urine (pour les mères seulement)
  • Consultations spécialisées comme indiqué
  • Éventuellement des photographies, y compris des vues de face et de profil du visage et d'autres parties du corps pouvant être impliquées dans l'HPE, telles que les yeux, les dents, les mains et les pieds
  • Étude psychosociale. Certains parents seront invités à participer à une entrevue téléphonique ou à remplir un questionnaire, ou les deux, sur leurs attitudes, leurs croyances et leurs préoccupations concernant la façon dont eux et leur famille font face à l'état de leur enfant. Certains questionnaires peuvent inclure des questions sur des aspects de leur mariage et sur leurs sentiments et expériences personnels.

Les parents rencontreront un médecin et une infirmière en génétique pour discuter des résultats des tests et répondre aux questions. Les parents peuvent être invités à ramener leur enfant au NIH après 2 ans pour un examen de suivi et d'éventuels tests supplémentaires ou répétés.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'holoprosencéphalie (HPE) est un défaut de développement du cerveau antérieur médian qui survient peu après la conception. Sa prévalence est de 1 sur 250 au début du développement embryonnaire et de 1 sur 10 000 à 1 sur 20 000 à terme. Chez les nourrissons nés vivants, les anomalies associées à HPE sont divisées en trois catégories principales : HPE alobar, semilobaire et lobaire. Une quatrième variante, la variante interhémisphérique moyenne, a également été reconnue. Le but de cette étude est d'accroître notre compréhension des manifestations génétiques et cliniques de l'HPE grâce à des études physiques, psychologiques, développementales, neurologiques, endocrinologiques et radiologiques détaillées. Nous examinerons l'éventail des caractéristiques cliniques de l'HPE pour faciliter le diagnostic précoce et la prise en charge clinique, y compris le conseil génétique. Enfin, nous prévoyons d'évaluer l'impact psychosocial de HPE sur la famille en tant qu'unité. La plupart des patients et leurs familles seront vus au NIH Clinical Center. Un sous-ensemble peut être examiné en dehors du NIH, et un autre sous-ensemble, pour les études psychosociales, peut être interrogé par téléphone.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

256

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'holoprosencéphalie (HPE) connue ou suspectée. Afin de conserver les ressources et d'atteindre les objectifs de l'étude, les sujets présentant des mutations connues seront sélectionnés en priorité pour les études cliniques approfondies. Les parents directs par le sang (généralement les parents et parfois les frères et sœurs des personnes touchées) des patients atteints d'HPE sont également éligibles pour participer.@@@

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. En fonction de leur volonté de participer, les sujets peuvent s'inscrire dans un laboratoire d'ADN uniquement (98-HG-0249), psychosocial uniquement ou clinique uniquement. Cependant, pour conserver les ressources et atteindre les objectifs de l'étude, les sujets présentant des mutations connues seront prioritaires dans la sélection pour les études cliniques approfondies. Toutes les races et tous les sexes sont connus pour être à risque pour HPE, partout dans le monde. La nationalité ou le lieu d'origine n'est pas un obstacle spécifique à la participation.
    2. Les parents directs par le sang (généralement les parents et parfois les frères et sœurs des personnes touchées) des patients atteints d'HPE sont également éligibles pour participer.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Toute personne qui refuse de fournir un consentement éclairé (pour elle-même en tant qu'adulte ou au nom de ses enfants en tant que mineurs) ou son assentiment.
  2. Les conditions médicales ou le retard mental ne sont pas en eux-mêmes un motif d'exclusion si, de l'avis du médecin traitant, cela n'implique qu'un risque minimal. Nous prévoyons que les enfants ayant des handicaps mentaux seraient inclus dans la population de recherche. Nous ferons tout notre possible pour expliquer l'étude dans le but d'obtenir l'assentiment d'une manière que la famille juge appropriée à la fois à l'âge et au développement de cet enfant.
  3. Nous examinons généralement une brève description clinique du médecin traitant concernant un sujet de recherche potentiel pour déterminer si le sujet est approprié pour participer à l'étude. Nous nous réservons le droit d'exclure les cas qui ne sont clairement pas HPE ou liés à nos intérêts de recherche directs (par ex. Cas d'HPE qui sont syndromiques comme le syndrome de Smith Lemli Opitz, la trisomie 13, la trisomie 18, liés à la drogue ou liés aux tératogènes). Cela n'arrive presque jamais, et nous essayons de faire des renvois à un enquêteur plus approprié.

Nous avons l'intention d'essayer de supprimer autant d'obstacles économiques, culturels, géographiques, raciaux et de genre que possible pour promouvoir la participation des cas HPE à des fins de recherche.

Description et justification des critères cliniques d'inclusion/exclusion pour le groupe témoin de l'étude environnementale (individus atteints du syndrome de Williams) :

Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de syndrome de Williams causé par des délétions du chromosome 7q11 impliquant la région critique du syndrome de Williams-Beuren (WBSCR). Les enfants doivent être âgés de moins de 6 ans pour permettre un meilleur rappel maternel des

expositions environnementales. La cohorte du syndrome de Williams (IP : Dr Beth Kozel ; National Heart Lung Blood Institute) a été choisie pour tenir compte des biais inhérents chez les mères qui ont des enfants atteints de syndromes d'anomalies multiples.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôle
Groupe témoin du syndrome de Williams-Beuren (également connu sous le nom de Williams)
Famille
Les parents directs par le sang (généralement les parents et parfois les frères et sœurs des personnes concernées) des patients atteints d'HPE sont également éligibles pour participer.
HPE
Patients atteints d'HPE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser le phénotype physique, développemental, neurologique, endocrinologique et radiologique de l'HPE grâce à cette étude complète de l'histoire naturelle.
Délai: Une fois avec un suivi possible à l'année 2
Caractériser le phénotype physique, développemental, neurologique, endocrinologique et radiologique de l'HPE grâce à cette étude complète de l'histoire naturelle.
Une fois avec un suivi possible à l'année 2
Examiner l'éventail des caractéristiques cliniques de l'HPE et faciliter la reconnaissance clinique précoce, la confirmation du diagnostic, la prise en charge préventive, le pronostic et un conseil génétique approprié.
Délai: Une fois avec un suivi possible à l'année 2
(a) Comparer les mutations génétiques (avec des effets fonctionnels anormaux connus ou suspectés) avec les phénotypes observés chez les patients (c'est-à-dire les corrélations génotype-phénotype) comme documenté dans l'étude. (b) Déterminer le spectre des malformations cérébrales causées par des changements génétiques dans les gènes candidats HPE qui sont connus ou suspectés de causer des maladies humaines. (c) Corréler l'état neurodéveloppemental/le résultat clinique avec les résultats neuroradiologiques et les changements génétiques dans les gènes candidats HPE. (d) Vérifier les risques de récurrence/modèles d'hérédité de HPE pour chacun des gènes candidats HPE.
Une fois avec un suivi possible à l'année 2
Déterminer le spectre des anomalies non neurologiques résultant de mutations dans les gènes/voies associés à l'HPE, tant chez les personnes atteintes d'HPE que chez les personnes sans HPE.
Délai: Une fois avec un suivi possible à l'année 2
(a) Déterminer l'association entre les mutations dans les gènes/voies associées à l'HPE et la découverte non neurologique de stéatose hépatique chez les personnes atteintes d'HPE. (b) Pour déterminer la présence d'autres manifestations cliniques jusque-là inconnues chez les personnes atteintes d'HPE.
Une fois avec un suivi possible à l'année 2
Évaluer l'impact psychosocial de l'EHP sur le système familial.
Délai: Une fois avec un suivi possible à l'année 2
(a) Décrire les caractéristiques du stress et de l'adaptation dans les familles d'enfants touchés par HPE. (b) Examiner les relations entre les caractéristiques spécifiques de l'enfant (par exemple, l'âge chronologique, la gravité du trouble), les styles d'adaptation de la famille et les variables familiales (par exemple, le stress, l'adaptation, la satisfaction conjugale, l'anxiété et la dépression des parents). (c) Examiner les similitudes et/ou les différences entre les expériences de stress et d'adaptation des mères et des pères dans les familles d'enfants atteints d'HPE. (d) Générer des données pour le développement d'un nouvel instrument pour quantifier le stress, l'adaptation et la résilience dans les familles HPE.
Une fois avec un suivi possible à l'année 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2004

Première publication (Estimation)

26 juillet 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 040093
  • 04-HG-0093

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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