- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00088426
Клинические и генетические исследования голопрозэнцефалии
В этом исследовании будет изучено, как голопрозэнцефалия (ГПЭ) влияет на людей, как они меняются со временем и какие гены могут быть вовлечены в причину расстройства. HPE представляет собой дефект внутриутробного развития головного мозга, при котором передний мозг не может в достаточной мере разделиться на два полушария, что приводит к однодольному мозгу и порокам развития черепа и лица. В большинстве случаев дефекты настолько серьезны, что дети умирают до рождения. Существует три классификации HPE. При алобарном ГПЭ мозг вообще не делится; эта форма обычно связана с выраженными деформациями лица. При полудолевой ГПЭ полушария несколько разделяются, вызывая промежуточную форму расстройства. При лобарной ГПЭ, самой легкой форме, расхождение полушарий практически нормально.
В этом исследовании могут участвовать пациенты с ГПЭ и их прямые кровные родственники. Пациентов осматривает группа медицинских специалистов в Клиническом центре NIH для следующих процедур:
- Физикальное и неврологическое обследование
- Осмотр глаз
- Визуализирующие исследования, такие как эхокардиограмма, УЗИ брюшной полости, МРТ головного мозга
- Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)
- Оценка слуха
- Образцы крови и мочи для генетических и эндокринных исследований, рутинных биохимических анализов крови, анализа мочи и электролитов мочи
- Другие консультации по необходимости
- Возможны фотографии, включая виды спереди и сбоку лица и других частей тела, которые могут быть вовлечены в HPE, таких как глаза, зубы, руки и ноги.
Родителям будут задавать вопросы о дородовом периоде, рождении, новорожденном и прошлой истории болезни ребенка, его росте, поведении и развитии, а также о терапии и лекарствах.
Поскольку HPE является генетическим заболеванием, а генные изменения могут передаваться в семье, родителей также попросят пройти следующие процедуры:
- Заполнение медицинской и семейной истории болезни
- Физикальное и неврологическое обследование
- Образцы крови и мочи (только для матерей)
- Консультации специалистов по показаниям
- Возможны фотографии, включая виды спереди и сбоку лица и других частей тела, которые могут быть вовлечены в HPE, таких как глаза, зубы, руки и ноги.
- Психосоциальное исследование. Некоторых родителей попросят принять участие в телефонном интервью или заполнить анкету, или и то, и другое, чтобы узнать об их отношении, убеждениях и опасениях по поводу того, как они и их семья справляются с состоянием своего ребенка. Некоторые анкеты могут включать вопросы об аспектах их брака, личных чувствах и переживаниях.
Родители встретятся с врачом и медсестрой-генетиком, чтобы обсудить результаты анализов и ответить на вопросы. Родителей могут попросить вернуть своего ребенка в NIH через 2 года для последующего обследования и возможного дополнительного или повторного тестирования.
...
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- В зависимости от их готовности участвовать, субъекты могут зарегистрироваться только в лаборатории ДНК (98-HG-0249), только в психосоциальной или только в клинической. Однако для экономии ресурсов и достижения целей исследования субъектам с известными мутациями будет отдан приоритет при отборе для обширных клинических исследований. Известно, что представители всех рас и полов подвержены риску заражения HPE в любой точке мира. Национальность или место происхождения не являются особым препятствием для участия.
- Прямые кровные родственники (обычно родители, а иногда и братья и сестры пораженных лиц) пациентов с HPE также имеют право на участие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Любой, кто не желает давать информированное согласие (для себя, как взрослых, или от имени своих детей, как несовершеннолетних) или согласие.
- Заболевание(я) или умственная отсталость сами по себе не являются основанием для исключения, если, по мнению направившего врача, это сопряжено с минимальным риском. Мы ожидаем, что дети с умственными недостатками будут включены в исследуемую популяцию. Мы приложим все усилия, чтобы объяснить исследование с целью получения согласия таким образом, который, по мнению семьи, соответствует возрасту и уровню развития этого ребенка.
- Обычно мы просматриваем краткое клиническое описание потенциального субъекта исследования от направляющего врача, чтобы определить, подходит ли этот субъект для участия в исследовании. Мы оставляем за собой право исключать случаи, которые явно не относятся к HPE или связаны с нашими непосредственными исследовательскими интересами (например, Случаи HPE, которые являются синдромальными, такими как синдром Смита-Лемли-Опица, трисомия 13, трисомия 18, связанные с лекарствами или тератогенами). Такого почти никогда не бывает, и мы попытаемся направить к более подходящему следователю.
Мы намерены попытаться устранить как можно больше экономических, культурных, географических, расовых и гендерных барьеров, чтобы стимулировать участие представителей HPE в исследовательских целях.
Описание и обоснование клинических критериев включения/исключения для контрольной группы исследования окружающей среды (лица с синдромом Вильямса):
Участники должны иметь подтвержденный диагноз синдрома Вильямса, вызванного делециями в хромосоме 7q11, включающей критическую область синдрома Вильямса-Бёрена (WBSCR). Дети должны быть моложе 6 лет, чтобы матери лучше помнили о дородовом периоде.
экологические воздействия. Когорта пациентов с синдромом Вильямса (PI: Dr. Beth Kozel; Национальный институт крови и сердца) была выбрана с учетом врожденных предубеждений у матерей, у которых есть дети с синдромами множественных аномалий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Контроль
Контрольная группа синдрома Вильямса-Бёрена (также известного как Вильямса)
|
Семья
Прямые кровные родственники (обычно родители, а иногда и братья и сестры пораженных лиц) пациентов с HPE также имеют право на участие.
|
HPE
Пациенты с ГПЭ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Охарактеризовать физический, онтогенетический, неврологический, эндокринологический и рентгенологический фенотип HPE с помощью этого всестороннего исследования естественной истории.
Временное ограничение: Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
Охарактеризовать физический, онтогенетический, неврологический, эндокринологический и рентгенологический фенотип HPE с помощью этого всестороннего исследования естественной истории.
|
Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
Изучить спектр клинических характеристик HPE и облегчить раннее клиническое распознавание, подтверждение диагноза, упреждающее лечение, прогнозирование и надлежащее генетическое консультирование.
Временное ограничение: Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
(a) Сравнить генные мутации (с известными или подозреваемыми аномальными функциональными эффектами) с фенотипами, наблюдаемыми у пациентов (т.е. корреляции генотип-фенотип), как задокументировано в исследовании.
(b) определить спектр пороков развития головного мозга, вызванных генетическими изменениями в генах-кандидатах HPE, которые, как известно или подозреваются, вызывают заболевания человека.
(c) Сопоставить состояние развития нервной системы/клинический исход с нейрорадиологическими данными и генетическими изменениями в генах-кандидатах HPE.
(d) Проверить риски повторения/паттерны наследования HPE для каждого из генов-кандидатов HPE.
|
Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
Определить спектр не неврологических аномалий, возникающих в результате мутаций в генах / путях, связанных с HPE, как у лиц с HPE, так и у лиц без HPE.
Временное ограничение: Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
(а) Определить связь между мутациями в генах/путях, связанных с HPE, и не неврологическими признаками жировой дистрофии печени у лиц с HPE.
б) определить наличие других ранее неизвестных клинических проявлений у лиц с ГПЭ.
|
Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
Оценить психосоциальное воздействие HPE на семейную систему.
Временное ограничение: Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
(а) Описать характеристики стресса и совладания в семьях детей, пострадавших от ГПО.
(b) Изучить взаимосвязь между конкретными характеристиками ребенка (например, хронологическим возрастом, тяжестью расстройства), семейными стилями совладания и семейными переменными (например, стрессом, совладанием, удовлетворенностью браком, родительской тревогой и депрессией). (c)
Изучить сходства и/или различия между переживаниями матерей и отцов в отношении стресса и совладания в семьях детей с ГПЭ.
(d) Получить данные для разработки нового инструмента для количественной оценки стресса, преодоления стресса и устойчивости в семьях HPE.
|
Один раз с возможным последующим наблюдением на 2-м году
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Golden JA. Holoprosencephaly: a defect in brain patterning. J Neuropathol Exp Neurol. 1998 Nov;57(11):991-9. doi: 10.1097/00005072-199811000-00001. No abstract available.
- Matsunaga E, Shiota K. Holoprosencephaly in human embryos: epidemiologic studies of 150 cases. Teratology. 1977 Dec;16(3):261-72. doi: 10.1002/tera.1420160304.
- Roach E, Demyer W, Conneally PM, Palmer C, Merritt AD. Holoprosencephaly: birth data, benetic and demographic analyses of 30 families. Birth Defects Orig Artic Ser. 1975;11(2):294-313.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нарушения развития нервной системы
- Черепно-лицевые аномалии
- Скелетно-мышечные аномалии
- Пороки развития нервной системы
- Аномалии, Множественные
- Хромосомные нарушения
- Агенезия мозолистого тела
- Болезнь
- Заболевания головного мозга
- Нарушения развития
- Голопрозэнцефалия
Другие идентификационные номера исследования
- 040093
- 04-HG-0093
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .