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Estudos Clínicos e Genéticos da Holoprosencefalia

16 de abril de 2020 atualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Este estudo examinará como a holoprosencefalia (HPE) afeta as pessoas, como elas mudam com o tempo e quais genes podem estar envolvidos na causa do distúrbio. HPE é um defeito do desenvolvimento do cérebro no útero, no qual o prosencéfalo falha em se dividir suficientemente em dois hemisférios, resultando em um cérebro com um único lóbulo e malformações faciais e cranianas. Na maioria dos casos, os defeitos são tão graves que os bebês morrem antes do nascimento. Existem três classificações de HPE. Na HPE alobar, o cérebro não se divide; esta forma geralmente está associada a deformidades faciais graves. Na HPE semilobar, os hemisférios se dividem um pouco, causando uma forma intermediária da doença. Na HPE lobar, a forma mais branda, a separação dos hemisférios é quase normal.

Pacientes com HPE e seus parentes consangüíneos diretos podem participar deste estudo. Os pacientes são vistos por uma equipe de médicos especialistas no NIH Clinical Center para os seguintes procedimentos:

Exame físico e neurológico
Examinação do olho
Estudos de imagem, como ecocardiograma, ultrassonografia abdominal, ressonância magnética cerebral
Eletroencefalograma (EEG)
avaliação auditiva
Amostras de sangue e urina para estudos genéticos e endócrinos, análises químicas de sangue de rotina, análise de urina e eletrólitos na urina
Outras consultas conforme necessário
Possivelmente fotografias, incluindo vistas frontal e lateral do rosto e outras partes do corpo que podem estar envolvidas na HPE, como olhos, dentes, mãos e pés

Os pais responderão a perguntas sobre o pré-natal, nascimento, recém-nascido e histórico médico, crescimento, comportamento e desenvolvimento da criança, terapia e medicação.

Como a HPE é um distúrbio genético e as alterações genéticas podem ser transmitidas em uma família, os pais também serão solicitados a passar pelos seguintes procedimentos:

Preenchimento de um formulário de histórico médico e familiar
Exame físico e neurológico
Amostras de sangue e urina (somente para mães)
Consultas de especialidade conforme indicado
Possivelmente fotografias, incluindo vistas frontal e lateral do rosto e outras partes do corpo que podem estar envolvidas na HPE, como olhos, dentes, mãos e pés
Estudo psicossocial. Alguns pais serão solicitados a participar de uma entrevista por telefone ou preencher um questionário, ou ambos, sobre suas atitudes, crenças e preocupações sobre como eles e suas famílias lidam com a condição de seus filhos. Alguns questionários podem incluir perguntas sobre aspectos de seu casamento e sentimentos e experiências pessoais.

Os pais se reunirão com um médico e uma enfermeira genética para discutir os resultados dos testes e responder a perguntas. Os pais podem ser solicitados a trazer seus filhos de volta ao NIH após 2 anos para exames de acompanhamento e possíveis testes adicionais ou repetidos.

...

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A holoprosencefalia (HPE) é um defeito no desenvolvimento da linha média do prosencéfalo que ocorre logo após a concepção. Tem uma prevalência de 1 em 250 durante o desenvolvimento embrionário inicial e 1 em 10.000 a 1 em 20.000 no termo. Em lactentes nascidos vivos, as anormalidades associadas à HPE são divididas em três categorias principais: HPE alobar, semilobar e lobar. Uma quarta variante, variante inter-hemisférica média, também foi reconhecida. O objetivo deste estudo é aumentar nossa compreensão das manifestações genéticas e clínicas da HPE por meio de estudos físicos, psicológicos, de desenvolvimento, neurológicos, endocrinológicos e radiológicos detalhados. Examinaremos o espectro de características clínicas da HPE para facilitar o diagnóstico precoce e o manejo clínico, incluindo aconselhamento genético. Finalmente, planejamos avaliar o impacto psicossocial da HPE na família como uma unidade. A maioria dos pacientes e suas famílias serão atendidas no NIH Clinical Center. Um subconjunto pode ser examinado fora do NIH, e outro subconjunto, para os estudos psicossociais, pode ser entrevistado por telefone.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

256

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com holoprosencefalia conhecida ou suspeita (HPE). Para conservar recursos e atender aos objetivos do estudo, os indivíduos com mutações conhecidas terão prioridade na seleção para estudos clínicos extensos. Parentes diretos de sangue (normalmente pais e, ocasionalmente, irmãos de indivíduos afetados) de pacientes com HPE também são elegíveis para participar.@@@

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
1. Dependendo de sua vontade de participar, os participantes podem se inscrever apenas em laboratório de DNA (98-HG-0249), apenas psicossocial ou apenas clínico. No entanto, para conservar recursos e atender aos objetivos do estudo, os indivíduos com mutações conhecidas terão prioridade na seleção para estudos clínicos extensos. Todas as raças e gêneros são conhecidos por estarem em risco de HPE, em qualquer lugar do mundo. Nacionalidade ou local de origem não é barreira específica à participação.
2. Parentes diretos de sangue (normalmente pais e, ocasionalmente, irmãos de indivíduos afetados) de pacientes com HPE também são elegíveis para participar.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Qualquer pessoa que não esteja disposta a fornecer consentimento informado (para si como adultos ou em nome de seus filhos como menores) ou consentimento.
A(s) condição(ões) médica(s) ou retardo mental não são, em si, motivo para exclusão se, na opinião do médico solicitante, isso não envolver mais do que um risco mínimo. Prevemos que as crianças com deficiências mentais seriam incluídas na população da pesquisa. Faremos todos os esforços para explicar o estudo para fins de consentimento de uma maneira que a família considere apropriada para a idade e o desenvolvimento dessa criança.
Geralmente revisamos uma breve descrição clínica do médico solicitante sobre um potencial sujeito de pesquisa para determinar se o sujeito é apropriado para entrar no estudo. Reservamo-nos o direito de excluir casos que claramente não são HPE ou relacionados aos nossos interesses diretos de pesquisa (por exemplo, Casos de HPE que são sindrômicos como síndrome de Smith Lemli Opitz, Trissomia 13, Trissomia 18, relacionados a medicamentos ou relacionados a teratógenos). Isso quase nunca acontece, e tentaríamos fazer encaminhamentos para um investigador mais apropriado.

É nossa intenção tentar remover o máximo possível de barreiras econômicas, culturais, geográficas, raciais e de gênero para promover a participação de casos de HPE para fins de pesquisa.

Descrição e justificativa dos critérios clínicos de inclusão/exclusão para grupo de controle do braço de estudo ambiental (indivíduos com síndrome de Williams):

Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado de síndrome de Williams causada por deleções no cromossomo 7q11 envolvendo a região crítica da síndrome de Williams-Beuren (WBSCR). As crianças devem ter menos de 6 anos de idade para permitir uma melhor recordação materna do pré-natal

exposições ambientais. A coorte da síndrome de Williams (PI: Dr. Beth Kozel; National Heart Lung Blood Institute) foi escolhida para permitir vieses inerentes em mães que têm filhos com síndromes de múltiplas anomalias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Controle de caso
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Ao controle Grupo de controle da síndrome de Williams-Beuren (também conhecida como Williams)
Família Parentes diretos de sangue (normalmente pais e, ocasionalmente, irmãos de indivíduos afetados) de pacientes com HPE também são elegíveis para participar.
HPE Pacientes com HPE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Caracterizar o fenótipo físico, de desenvolvimento, neurológico, endocrinológico e radiológico da HPE por meio deste estudo abrangente da história natural. Prazo: Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2	Caracterizar o fenótipo físico, de desenvolvimento, neurológico, endocrinológico e radiológico da HPE por meio deste estudo abrangente da história natural.	Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2
Examinar o espectro de características clínicas da HPE e facilitar o reconhecimento clínico precoce, confirmação diagnóstica, manejo antecipatório, prognóstico e aconselhamento genético adequado. Prazo: Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2	(a) Comparar mutações genéticas (com efeitos funcionais anormais conhecidos ou suspeitos) com os fenótipos observados em pacientes (ou seja, correlações genótipo-fenótipo) conforme documentado no estudo. (b) Determinar o espectro de malformações cerebrais causadas por alterações genéticas em genes candidatos à HPE que são conhecidos ou suspeitos de causar doenças humanas. (c) Correlacionar o estado do neurodesenvolvimento/resultado clínico com achados neurorradiológicos e alterações genéticas em genes candidatos à HPE. (d) Verificar riscos de recorrência/padrões de herança de HPE para cada um dos genes candidatos a HPE.	Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2
Determinar o espectro de anomalias não neurológicas resultantes de mutações em genes/vias associadas à HPE, tanto em indivíduos com HPE quanto em indivíduos sem HPE. Prazo: Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2	(a) Determinar a associação entre mutações nos genes/vias associadas à HPE e o achado não neurológico de fígado gorduroso em indivíduos com HPE. (b) Determinar a presença de outras manifestações clínicas previamente desconhecidas em indivíduos com HPE.	Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2
Avaliar o impacto psicossocial da HPE no sistema familiar. Prazo: Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2	(a) Descrever características de estresse e enfrentamento em famílias de crianças afetadas por HPE. (b) Examinar as relações entre características específicas da criança (por exemplo, idade cronológica, gravidade do distúrbio), estilos de enfrentamento familiar e variáveis familiares (por exemplo, estresse, enfrentamento, satisfação conjugal, ansiedade e depressão dos pais). (c) Examinar as semelhanças e/ou diferenças entre experiências de estresse e enfrentamento de mães e pais em famílias de crianças com HPE. (d) Gerar dados para o desenvolvimento de um novo instrumento para quantificar estresse, coping e resiliência em famílias HPE.	Uma vez com possível acompanhamento no Ano 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Investigadores

Investigador principal: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de janeiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

16 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ