Undersøgelse af Erbitux™ (Cetuximab) hos pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer
24. november 2015 opdateret af: Eli Lilly and Company
Fase I undersøgelse af Erbitux™ (Cetuximab) hos pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer
Formålet med dette kliniske forskningsstudie er at fastlægge den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af Erbitux™ i kombination med Irinotecan hos pædiatriske og unge patienter med refraktære solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 18 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, som har udviklet sig på eller efter standardterapi, eller for hvilken der ikke kendes nogen effektiv standardterapi.
- Børn i alderen 1-18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af aktiv infektion.
- Krav om at modtage samtidig kemoterapi immunterapi, strålebehandling eller et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel under undersøgelse.
- Utilstrækkelig knoglemarvs-, lever- eller nyrefunktion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe A
1-12 år gammel
|
Intravenøs (IV) cetuximab 75 - 250 mg/m2 afhængig af dosiseskalering for MTD, ugentligt; irinotecan blev indgivet i en dosis på 16 eller 20 mg/m2 eller pr. dosisoptrapning, administreret x5 dage x2 uger, adskilt af 2 fridage hver 21. dag.
Intravenøs (IV) cetuximab 75 - 250 mg/m2 afhængig af dosiseskalering for MTD, ugentligt; irinotecan blev administreret i en dosis på 20 mg/m2 eller pr. dosisoptrapning, administreret x5 dage x2 uger, adskilt af 2 fridage hver 21. dag.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe B
13-18 år
|
Intravenøs (IV) cetuximab 75 - 250 mg/m2 afhængig af dosiseskalering for MTD, ugentligt; irinotecan blev indgivet i en dosis på 16 eller 20 mg/m2 eller pr. dosisoptrapning, administreret x5 dage x2 uger, adskilt af 2 fridage hver 21. dag.
Intravenøs (IV) cetuximab 75 - 250 mg/m2 afhængig af dosiseskalering for MTD, ugentligt; irinotecan blev administreret i en dosis på 20 mg/m2 eller pr. dosisoptrapning, administreret x5 dage x2 uger, adskilt af 2 fridage hver 21. dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RPIID) af Cetuximab i kombination med irinotecan
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering af sikkerheden gennem hele undersøgelsesperioden og bestemmelse af dåebegrænsende toksicitet under og ved afslutningen af cyklus 1.
|
MTD af cetuximab intravenøst (IV) ugentligt + irinotecan IV x5 dage x2 uger (i en 3-ugers cyklus) og RPIID af cetuximab IV ugentligt, som målt ved dosisbegrænsende toksiciteter (se resultatmål 2)
|
Kontinuerlig vurdering af sikkerheden gennem hele undersøgelsesperioden og bestemmelse af dåebegrænsende toksicitet under og ved afslutningen af cyklus 1.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Før hver 21-dages cyklus indtil dosisbegrænsende toksicitet
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) = alvorlige lægemiddelbivirkninger, der forhindrer yderligere dosiseskalering.
Hvis 1 af de første 3 forsøgspersoner udviklede en DLT under cyklus 1, blev op til 3 yderligere forsøgspersoner inkluderet på dette dosisniveau.
Det maksimale dosisniveau, hvor DLT'er forekom hos færre end 2 ud af 3 til 6 forsøgspersoner, blev defineret som den maksimale tolererede dosis (MTD).
|
Før hver 21-dages cyklus indtil dosisbegrænsende toksicitet
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) af cetuximab blev administreret med en intravenøs dosis af irinotecan 16 til 20 mg/m2; Cmax blev evalueret baseret på koncentration-tidsprofil.
|
op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
|
Areal under kurven, ekstrapoleret til uendelig (AUC[INF])
Tidsramme: op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
Enkeltdosis PK af cetuximab blev administreret med en intravenøs dosis af irinotecan 16 til 20 mg/m2; AUC(INF) blev evalueret baseret på koncentration-tidsprofil.
|
op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
|
Terminal Half-Life (T-Half)
Tidsramme: op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
Enkeltdosis PK af cetuximab blev administreret med en intravenøs dosis af irinotecan 16 til 20 mg/m2; T-halvdelen blev evalueret baseret på koncentration-tidsprofil.
|
op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
|
Frigang korrigeret for kropsoverfladeareal (CL/BSA)
Tidsramme: op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
Enkeltdosis PK af cetuximab blev administreret med en intravenøs dosis af irinotecan 16 til 20 mg/m2; CL/BSA blev evalueret baseret på koncentration-tidsprofil.
|
op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
|
Distributionsvolumen ved stabil tilstand korrigeret for kropsoverfladeareal (VSS/BSA)
Tidsramme: op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
Enkeltdosis PK af cetuximab blev administreret med en intravenøs dosis af irinotecan 16 til 20 mg/m2; VSS/BSA blev evalueret baseret på koncentration-tidsprofil.
|
op til 168 timer efter starten af cetuximab-infusionen i løbet af undersøgelsens første 21-dages cyklus
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Hver anden 21-dages cyklus
|
Ikke-centralnervesystem (CNS) tumorer evalueret ved hjælp af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), kriterier til at definere, hvornår cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabile") eller forværres ("progression") .
CNS-tumorer vurderet baseret på målinger fra investigator, afhængighed af kortikosteroider og neurologisk undersøgelse.
|
Hver anden 21-dages cyklus
|
|
Humant anti-cetuximab antistof (HACA) respons
Tidsramme: Blod blev tappet umiddelbart før cetuximab-infusioner i en 21-dages cyklus
|
For at blive betragtet som positiv for anti-cetuximab skulle en prøve: 1) være evaluerbar (dvs. have et før- og mindst ét tidspunkt efter behandling), 2) have en anti-cetuximab-værdi > 7 ng/ml og 3 ) have en efterbehandlingsprøve på mindst det dobbelte af niveauet før behandling.
|
Blod blev tappet umiddelbart før cetuximab-infusioner i en 21-dages cyklus
|
|
Antal dødsfald, alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Ugentligt gennem hele undersøgelsen og hver 4. uge derefter
|
Toksicitetsvurderinger udført mindst ugentligt fra den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 4. uge, indtil alle undersøgelsesrelaterede toksiciteter forsvandt, vendte tilbage til baseline eller blev anset for irreversible, alt efter hvad der var længst .
Grad 3 = svær AE; grad 4 = invaliderende eller livstruende.
|
Ugentligt gennem hele undersøgelsen og hver 4. uge derefter
|
|
Grad 3-4 Laboratorieabnormaliteter - leukopeni
Tidsramme: forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
Blodprøver blev indsamlet på udvalgte tidspunkter (forbehandlingsbesøg, før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved afslutningen af behandlingen) til kliniske laboratorieevalueringer.
Grad 3 = Alvorlig AE; Grad 4=Livstruende eller invaliderende AE
|
forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
|
Grad 3-4 laboratorieabnormiteter - Neutropeni
Tidsramme: forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
Blodprøver blev indsamlet på udvalgte tidspunkter (forbehandlingsbesøg, før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved afslutningen af behandlingen) til kliniske laboratorieevalueringer.
Grad 3= Alvorlig og uønsket AE; Grad 4=Livstruende eller invaliderende AE
|
forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
|
Grad 3-4 laboratorieabnormiteter - Trombocytopeni
Tidsramme: forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
Blodprøver indsamlet på udvalgte tidspunkter (forbehandlingsbesøg, før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning) til kliniske laboratorieevalueringer.
Grad 3 = Alvorlig AE; Grad 4=Livstruende eller invaliderende AE
|
forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
|
Grad 3/4 Laboratorieabnormaliteter - Hypomagnesæmi
Tidsramme: forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
Blodprøver blev indsamlet på udvalgte tidspunkter (forbehandlingsbesøg, før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved afslutningen af behandlingen) til kliniske laboratorieevalueringer.
Grad 3 = Alvorlig AE; Grad 4=Livstruende eller invaliderende AE
|
forbehandlingsbesøg før hver behandlingscyklus, ugentligt og ved behandlingens afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2008
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. maj 2005
Først opslået (SKØN)
9. maj 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
24. december 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2015
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA225-085
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .