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Studie zu Erbitux™ (Cetuximab) bei pädiatrischen Patienten mit refraktären soliden Tumoren

24. November 2015 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Phase-I-Studie zu Erbitux™ (Cetuximab) bei pädiatrischen Patienten mit refraktären soliden Tumoren

Der Zweck dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis von Erbitux™ in Kombination mit Irinotecan bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit refraktären soliden Tumoren festzulegen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Infectious Diseases
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors, der während oder nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den keine wirksame Standardtherapie bekannt ist.
  • Kinder im Alter von 1-18 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer aktiven Infektion.
  • Anforderung, während der Studie gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder ein anderes Prüfpräparat zu erhalten.
  • Unzureichende Knochenmark-, Leber- oder Nierenfunktion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe A
1-12 Jahre alt
Arzneimittel: Cetuximab + Irinotecan
Intravenös (i.v.) Cetuximab 75–250 mg/m2 je nach Dosiseskalation für MTD, wöchentlich; Irinotecan wurde in einer Dosis von 16 oder 20 mg/m2 oder pro Dosissteigerung verabreicht, verabreicht x5 Tage x2 Wochen, getrennt durch 2 Tage Pause, alle 21 Tage.
Arzneimittel: Cetuximab + Irinotecan
Intravenös (i.v.) Cetuximab 75–250 mg/m2 je nach Dosiseskalation für MTD, wöchentlich; Irinotecan wurde in einer Dosis von 20 mg/m2 oder pro Dosiseskalation verabreicht, verabreicht x5 Tage x2 Wochen, getrennt durch 2 Tage Pause, alle 21 Tage.
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe B
13-18 Jahre alt
Arzneimittel: Cetuximab + Irinotecan
Intravenös (i.v.) Cetuximab 75–250 mg/m2 je nach Dosiseskalation für MTD, wöchentlich; Irinotecan wurde in einer Dosis von 16 oder 20 mg/m2 oder pro Dosissteigerung verabreicht, verabreicht x5 Tage x2 Wochen, getrennt durch 2 Tage Pause, alle 21 Tage.
Arzneimittel: Cetuximab + Irinotecan
Intravenös (i.v.) Cetuximab 75–250 mg/m2 je nach Dosiseskalation für MTD, wöchentlich; Irinotecan wurde in einer Dosis von 20 mg/m2 oder pro Dosiseskalation verabreicht, verabreicht x5 Tage x2 Wochen, getrennt durch 2 Tage Pause, alle 21 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RPIID) von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan
Zeitfenster: Kontinuierliche Bewertung der Sicherheit während des gesamten Studienzeitraums und Bestimmung der auf die Hirschkuh limitierenden Toxizitäten während und am Ende von Zyklus 1.
MTD von Cetuximab intravenös (i.v.) wöchentlich + Irinotecan i.v. x5 Tage x2 Wochen (in einem 3-Wochen-Zyklus) und RPIID von Cetuximab i.v. wöchentlich, gemessen an den dosislimitierenden Toxizitäten (siehe Ergebnismessung 2)
Kontinuierliche Bewertung der Sicherheit während des gesamten Studienzeitraums und Bestimmung der auf die Hirschkuh limitierenden Toxizitäten während und am Ende von Zyklus 1.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität
Zeitfenster: Vor jedem 21-tägigen Zyklus bis zu dosislimitierenden Toxizitäten
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) = schwerwiegende Arzneimittelnebenwirkungen, die eine weitere Dosissteigerung verhindern. Wenn 1 der ersten 3 Probanden während Zyklus 1 eine DLT entwickelte, wurden bis zu 3 weitere Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Die maximale Dosis, bei der DLTs bei weniger als 2 von 3 bis 6 Probanden auftraten, wurde als maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert.
Vor jedem 21-tägigen Zyklus bis zu dosislimitierenden Toxizitäten
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Die Pharmakokinetik (PK) einer Einzeldosis von Cetuximab wurde mit einer intravenösen Dosis von 16 bis 20 mg/m2 Irinotecan verabreicht; Cmax wurde basierend auf dem Konzentrations-Zeit-Profil bewertet.
bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Fläche unter der Kurve, extrapoliert auf unendlich (AUC[INF])
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Die Einzeldosis-PK von Cetuximab wurde mit einer intravenösen Dosis von 16 bis 20 mg/m2 Irinotecan verabreicht; Die AUC(INF) wurde basierend auf dem Konzentrations-Zeit-Profil bewertet.
bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Terminale Halbwertszeit (T-Half)
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Die Einzeldosis-PK von Cetuximab wurde mit einer intravenösen Dosis von 16 bis 20 mg/m2 Irinotecan verabreicht; T-half wurde basierend auf dem Konzentrations-Zeit-Profil bewertet.
bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Abstand korrigiert für Körperoberfläche (CL/BSA)
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Die Einzeldosis-PK von Cetuximab wurde mit einer intravenösen Dosis von 16 bis 20 mg/m2 Irinotecan verabreicht; CL/BSA wurde basierend auf dem Konzentrations-Zeit-Profil bewertet.
bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Verteilungsvolumen im Steady State, korrigiert um die Körperoberfläche (VSS/BSA)
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Die Einzeldosis-PK von Cetuximab wurde mit einer intravenösen Dosis von 16 bis 20 mg/m2 Irinotecan verabreicht; VSS/BSA wurde basierend auf dem Konzentrations-Zeit-Profil bewertet.
bis zu 168 Stunden nach Beginn der Cetuximab-Infusion während des ersten 21-tägigen Studienzyklus
Tumorreaktion
Zeitfenster: Alle anderen 21-Tage-Zyklus
Tumore außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), bewertet anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), Kriterien zur Definition, wann sich Krebspatienten verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabil") oder sich verschlechtern ("Progression") . ZNS-Tumoren, die auf der Grundlage von Messungen durch den Prüfarzt, der Abhängigkeit von Kortikosteroiden und einer neurologischen Untersuchung bewertet wurden.
Alle anderen 21-Tage-Zyklus
Humane Anti-Cetuximab-Antikörper (HACA)-Antwort
Zeitfenster: Blut wurde unmittelbar vor den Cetuximab-Infusionen in einem 21-Tage-Zyklus entnommen
Um als positiv für Anti-Cetuximab zu gelten, musste eine Probe: 1) auswertbar sein (d. h. einen Zeitpunkt vor und mindestens einen Zeitpunkt nach der Behandlung aufweisen), 2) einen Anti-Cetuximab-Wert > 7 ng/ml aufweisen und 3 ) eine Nachbehandlungsprobe aufweisen, die mindestens doppelt so hoch ist wie die Vorbehandlungskonzentration.
Blut wurde unmittelbar vor den Cetuximab-Infusionen in einem 21-Tage-Zyklus entnommen
Anzahl von Todesfällen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Wöchentlich während der gesamten Studie und danach alle 4 Wochen
Toxizitätsbewertungen werden mindestens wöchentlich ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und danach alle 4 Wochen durchgeführt, bis alle studienbezogenen Toxizitäten abgeklungen sind, auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind oder als irreversibel erachtet wurden, je nachdem, welcher Zeitraum länger war . Grad 3 = schweres UE; Grad 4 = behindernd oder lebensbedrohlich.
Wöchentlich während der gesamten Studie und danach alle 4 Wochen
Grad 3-4 Laboranomalien - Leukopenie
Zeitfenster: Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Blutproben wurden zu ausgewählten Zeiten (Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung) für klinische Laboruntersuchungen entnommen. Grad 3 = Schweres UE; Grad 4 = Lebensbedrohliche oder behindernde AE
Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Grad 3-4 Laboranomalien - Neutropenie
Zeitfenster: Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Blutproben wurden zu ausgewählten Zeiten (Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung) für klinische Laboruntersuchungen entnommen. Grad 3 = Schwere und unerwünschte UE; Grad 4 = Lebensbedrohliche oder behindernde AE
Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Grad 3-4 Laboranomalien - Thrombozytopenie
Zeitfenster: Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Blutproben, die zu ausgewählten Zeiten (Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung) für klinische Laboruntersuchungen entnommen werden. Grad 3 = Schweres UE; Grad 4 = Lebensbedrohliche oder behindernde AE
Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Grad 3/4 Laboranomalien - Hypomagnesiämie
Zeitfenster: Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung
Blutproben wurden zu ausgewählten Zeiten (Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung) für klinische Laboruntersuchungen entnommen. Grad 3 = Schweres UE; Grad 4 = Lebensbedrohliche oder behindernde AE
Besuch vor der Behandlung, vor jedem Behandlungszyklus, wöchentlich und am Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2008

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Mai 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

24. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA225-085

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