Estudio de Erbitux™ (Cetuximab) en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios
24 de noviembre de 2015 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de fase I de Erbitux™ (Cetuximab) en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios
El propósito de este estudio de investigación clínica es establecer la dosis máxima tolerada y la dosis Fase II recomendada de Erbitux™ en combinación con Irinotecan en pacientes pediátricos y adolescentes con tumores sólidos refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Infectious Diseases
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido que ha progresado durante o después de la terapia estándar, o para el cual no se conoce una terapia efectiva estándar.
- Niños de 1 a 18 años.
Criterio de exclusión:
- Presencia de infección activa.
- Requisito de recibir quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otro fármaco en investigación concurrente durante el estudio.
- Función inadecuada de la médula ósea, hepática o renal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A
1-12 años
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Cetuximab intravenoso (IV) 75 - 250 mg/m2 dependiendo del aumento de la dosis para MTD, semanalmente; el irinotecan se administró a dosis de 16 o 20 mg/m2 o por escalado de dosis, administrado x5 días x2 semanas, separados por 2 días de descanso, cada 21 días.
Cetuximab intravenoso (IV) 75 - 250 mg/m2 dependiendo del aumento de la dosis para MTD, semanalmente; el irinotecán se administró a dosis de 20 mg/m2 o por escalado de dosis, administrado x5 días x2 semanas, separados por 2 días de descanso, cada 21 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
13-18 años
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Cetuximab intravenoso (IV) 75 - 250 mg/m2 dependiendo del aumento de la dosis para MTD, semanalmente; el irinotecan se administró a dosis de 16 o 20 mg/m2 o por escalado de dosis, administrado x5 días x2 semanas, separados por 2 días de descanso, cada 21 días.
Cetuximab intravenoso (IV) 75 - 250 mg/m2 dependiendo del aumento de la dosis para MTD, semanalmente; el irinotecán se administró a dosis de 20 mg/m2 o por escalado de dosis, administrado x5 días x2 semanas, separados por 2 días de descanso, cada 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada de fase 2 (RPIID) de cetuximab en combinación con irinotecán
Periodo de tiempo: Evaluación continua de la seguridad a lo largo de todo el período de estudio y determinación de las toxicidades limitantes de dosis durante y al final del Ciclo 1.
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MTD de cetuximab intravenoso (IV) semanalmente + irinotecan IV x5 días x2 semanas (en un ciclo de 3 semanas) y RPIID de cetuximab IV semanalmente, medido por toxicidades limitantes de la dosis (ver medida de resultado 2)
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Evaluación continua de la seguridad a lo largo de todo el período de estudio y determinación de las toxicidades limitantes de dosis durante y al final del Ciclo 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de 21 días hasta toxicidades limitantes de la dosis
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) = efectos secundarios graves del fármaco que impiden un mayor aumento de la dosis.
Si 1 de los primeros 3 sujetos desarrolló una DLT durante el ciclo 1, hasta 3 sujetos adicionales se inscribieron en ese nivel de dosis.
El nivel de dosis máxima en el que se produjeron DLT en menos de 2 de 3 a 6 sujetos se definió como la dosis máxima tolerada (MTD).
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Antes de cada ciclo de 21 días hasta toxicidades limitantes de la dosis
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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La farmacocinética (FC) de la dosis única de cetuximab se administró con una dosis intravenosa de irinotecán de 16 a 20 mg/m2; La Cmax se evaluó en base al perfil de concentración-tiempo.
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hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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Área bajo la curva, extrapolada al infinito (AUC[INF])
Periodo de tiempo: hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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La PK de dosis única de cetuximab se administró con una dosis intravenosa de irinotecán de 16 a 20 mg/m2; El AUC(INF) se evaluó en función del perfil de concentración-tiempo.
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hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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Vida media terminal (T-Half)
Periodo de tiempo: hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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La PK de dosis única de cetuximab se administró con una dosis intravenosa de irinotecán de 16 a 20 mg/m2; La mitad de T se evaluó en función del perfil de concentración-tiempo.
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hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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Espacio libre corregido para el área de superficie corporal (CL/BSA)
Periodo de tiempo: hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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La PK de dosis única de cetuximab se administró con una dosis intravenosa de irinotecán de 16 a 20 mg/m2; CL/BSA se evaluó en base al perfil de concentración-tiempo.
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hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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Volumen de distribución en estado estacionario corregido por el área de superficie corporal (VSS/BSA)
Periodo de tiempo: hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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La PK de dosis única de cetuximab se administró con una dosis intravenosa de irinotecán de 16 a 20 mg/m2; VSS/BSA se evaluó en función del perfil de concentración-tiempo.
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hasta 168 horas después del inicio de la infusión de cetuximab durante el primer ciclo de 21 días del estudio
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos de 21 días
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Tumores que no pertenecen al sistema nervioso central (SNC) evaluados mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), criterios para definir cuándo los pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen igual ("estables") o empeoran ("progresión") .
Tumores del SNC evaluados según las mediciones del investigador, la dependencia de los corticosteroides y el examen neurológico.
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Cada dos ciclos de 21 días
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Respuesta del anticuerpo anti-cetuximab humano (HACA)
Periodo de tiempo: Se extrajo sangre inmediatamente antes de las infusiones de cetuximab, en un ciclo de 21 días
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Para ser considerada positiva para anti-cetuximab, una muestra tenía que: 1) ser evaluable (es decir, tener un punto de tiempo previo y al menos uno posterior al tratamiento), 2) tener un valor de anti-cetuximab > 7 ng/mL y 3 ) tener una muestra posterior al tratamiento de al menos el doble del nivel previo al tratamiento.
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Se extrajo sangre inmediatamente antes de las infusiones de cetuximab, en un ciclo de 21 días
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Número de muertes, eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Semanalmente durante todo el estudio y cada 4 semanas a partir de entonces
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Evaluaciones de toxicidad realizadas al menos semanalmente desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio y, a partir de entonces, cada 4 semanas hasta que todas las toxicidades relacionadas con el estudio se resolvieran, regresaran al valor inicial o se consideraran irreversibles, lo que fuera más largo. .
Grado 3=EA grave; grado 4 = incapacitante o potencialmente mortal.
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Semanalmente durante todo el estudio y cada 4 semanas a partir de entonces
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Anomalías de laboratorio de grado 3-4: leucopenia
Periodo de tiempo: visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Se recolectaron muestras de sangre en momentos seleccionados (visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento) para evaluaciones de laboratorio clínico.
Grado 3= EA Grave; Grado 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante
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visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Anomalías de laboratorio de grado 3-4: neutropenia
Periodo de tiempo: visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Se recolectaron muestras de sangre en momentos seleccionados (visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento) para evaluaciones de laboratorio clínico.
Grado 3= EA grave e indeseable; Grado 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante
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visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Anomalías de laboratorio de grado 3-4 - Trombocitopenia
Periodo de tiempo: visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Muestras de sangre recolectadas en momentos seleccionados (visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento) para evaluaciones de laboratorio clínico.
Grado 3= EA Grave; Grado 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante
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visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Anomalías de laboratorio de grado 3/4: hipomagnesemia
Periodo de tiempo: visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Se recolectaron muestras de sangre en momentos seleccionados (visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento) para evaluaciones de laboratorio clínico.
Grado 3= EA Grave; Grado 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante
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visita previa al tratamiento, antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente y al final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2005
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2008
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2005
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de mayo de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
24 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA225-085
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