Undersøgelse af HIV gp120/NefTat/AS02A-vaccinen til behandling af personer med kronisk HIV-1-infektion på højaktiv antiretroviral terapi (HAART)

Inklusionskriterier:

Undersøgelsen vil omfatte emner, der opfylder alle følgende kriterier:

• Mand eller kvinde, mellem 18 og 60 år på tidspunktet for den første vaccination
• Informeret samtykke underskrevet forud for alle undersøgelsesprocedurer
• Ingen tegn på akut HIV-serokonversion i de 12 måneder før påbegyndelse af antiretroviral behandling
• Modtagelse af et potent antiretroviralt lægemiddelregime i mindst 12 på hinanden følgende måneder før screening uden afbrydelse af behandlingen i > 2 uger.

Et potent antiretroviralt lægemiddelregime er defineret som et af følgende: *to nukleosid revers transkriptasehæmmere med enten en proteasehæmmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer; *en boostet proteaseinhibitor med enten en eller to nukleosid revers transkriptasehæmmere eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer.

• Dokumenteret undertrykt HIV-1 RNA. Forsøgspersoner skal have plasma HIV-1 RNA værdier <50 kopier/ml ved mindst to målinger i løbet af de 6 måneder forud for undersøgelsens start.
• CD4+ T-celletal >400 celler/mm3 inden for 45 dage efter den første vaccination
• CD4-antal >200 celler/mm3 til enhver tid

• Laboratorieværdier inden for 45 dage før den første vaccination, der opfylder følgende kriterier:

  • Hæmoglobin >9,0 g/dL;
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3;
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3;
  • Protrombintid (PT) < 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Total serumkreatinin < 1,3 x ULN;
  • Total serumbilirubin < 2,0 x ULN;
  • Alkalisk fosfatase, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
• Negativ serologisk test for HBsAg
• Negativ serologisk test for antistoffer mod HCV eller negativ HCV PCR, hvis anti-HCV antistoffer er positive.

• Kvindelig patient i den fødedygtige alder skal:

  • Få en negativ uringraviditetstest (følsom over for 25 IE HCG) umiddelbart før vaccination;
  • Har ingen intentioner om at blive gravide under hele studieperioden;

  • Aftal at bruge en effektiv præventionsmetode under hele studieperioden. Effektive præventionsmetoder omfatter:

    1. Kondomer (han eller hun) med eller uden sæddræbende middel. Kondomer anbefales, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-overførsel;
    2. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel;
    3. Intrauterin enhed (IUD). En spiral er en passende præventionsmetode, men øger risikoen for bækkenbetændelse;
    4. Et FDA-godkendt oralt præventionsmiddel, forudsat at der ikke er nogen interaktion med kvindens nuværende antiretrovirale behandling eller anden medicin;
  • Hvis man deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den mandlige forsøgsperson eller dennes partner også bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

• HIV-1 RNA > 50 kopier/ml inden for 6 måneder efter screening.
• Modtog antiretroviral behandling inden for 12 måneder efter kendt HIV-1 serokonversion.
• Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, pancreas- eller neurologisk sygdom
• Nylig (<24 timer) febersygdom på vaccinationsdagen (temperatur >101 grader F, oral)
• Historie med CD4-tal <200 celler/mm3.
• Kvinde, der er gravid eller ammer et barn
• Modtaget immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder før vaccination eller planlægger at modtage sådanne produkter under undersøgelsen
• Modtog enhver levende vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesvaccination eller enhver inaktiveret vaccine inden for 14 dage før undersøgelsesvaccination
• Har tidligere deltaget i ethvert klinisk forsøg med HIV-vaccine (medmindre det er dokumenteret, at forsøgspersonen kun fik placebo)
• Historie om enhver AIDS-definerende sygdom
• Enhver ændring i antiretroviralt lægemiddelregime inden for 12 uger før screening
• Brug af immunmodulerende midler inden for 30 dage før studietilmelding eller planlagt brug under forsøget
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter sponsorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Enhver tilstand eller historie med sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål
• Forsøgspersonen har tidligere haft anafylaksi til enhver vaccine
• Forsøgspersonen har en historie med allergi over for enhver adjuvanskomponent
• Forsøgspersonen tager en af ​​følgende medikamenter: systemiske steroider (inhaleret eller nasal steroidbehandling er tilladt), interleukiner, systemiske interferoner (f.eks. lokal injektion af interferon alfa til behandling af HPV er tilladt) eller systemisk kemoterapi