Studio del vaccino HIV gp120/NefTat/AS02A per il trattamento di individui con infezione cronica da HIV-1 in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)

Criterio di inclusione:

Lo studio includerà soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 60 anni al momento della prima vaccinazione
• Consenso informato firmato prima di tutte le procedure dello studio
• Nessuna evidenza di sieroconversione acuta da HIV nei 12 mesi precedenti l'inizio della terapia antiretrovirale
• Ricezione di un potente regime farmacologico antiretrovirale per un minimo di 12 mesi consecutivi prima dello screening senza interruzione della terapia per> 2 settimane.

Un potente regime farmacologico antiretrovirale è definito come uno qualsiasi dei seguenti: *due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con un inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa; *un inibitore della proteasi potenziato con uno o due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.

• HIV-1 RNA soppresso documentato. I soggetti devono avere valori plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml su almeno due misurazioni durante i 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Conta delle cellule T CD4+ >400 cellule/mm3 entro 45 giorni dalla prima vaccinazione
• Conta CD4 >200 cellule/mm3 in ogni momento

• Valori di laboratorio entro 45 giorni prima della prima vaccinazione che soddisfano i seguenti criteri:

  • Emoglobina >9,0 g/dL;
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3;
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3;
  • Tempo di protrombina (PT) < 1,2 x limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Creatinina sierica totale < 1,3 x ULN;
  • Bilirubina sierica totale < 2,0 x ULN;
  • Fosfatasi alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
• Test sierologico negativo per HBsAg
• Test sierologico negativo per anticorpi anti-HCV o PCR HCV negativo se gli anticorpi anti-HCV sono positivi.

• La paziente in età fertile deve:

  • Avere un test di gravidanza sulle urine negativo (sensibile a 25 UI HCG) immediatamente prima della vaccinazione;
  • Non avere intenzione di concepire durante l'intero periodo di studio;

  • Accetta di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante l'intero periodo di studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono:

    1. Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida. I preservativi sono raccomandati perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV;
    2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida;
    3. Dispositivo intrauterino (IUD). Uno IUD è un metodo adeguato di controllo delle nascite, ma aumenta il rischio di malattia infiammatoria pelvica;
    4. Un contraccettivo orale approvato dalla FDA, a condizione che non vi sia alcuna interazione con l'attuale terapia antiretrovirale della donna o altri farmaci;
  • Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, anche il soggetto maschio o il suo partner devono usare la contraccezione.

Criteri di esclusione:

• HIV-1 RNA > 50 copie/mL entro 6 mesi dallo screening.
• Terapia antiretrovirale ricevuta entro 12 mesi dalla sieroconversione HIV-1 nota.
• Storia di malattia cardiaca, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale, pancreatica o neurologica clinicamente significativa
• Malattia febbrile recente (<24 ore) il giorno della vaccinazione (temperatura > 101 gradi F, orale)
• Anamnesi di conta dei CD4 <200 cellule/mm3.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
• - Ha ricevuto immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima della vaccinazione o prevede di ricevere tali prodotti durante lo studio
• Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della vaccinazione dello studio o qualsiasi vaccino inattivato entro 14 giorni prima della vaccinazione dello studio
• Ha partecipato in precedenza a qualsiasi sperimentazione clinica sul vaccino contro l'HIV (a meno che non sia documentato che il soggetto ha ricevuto solo placebo)
• Storia di qualsiasi malattia che definisce l'AIDS
• Qualsiasi modifica del regime di farmaci antiretrovirali entro 12 settimane prima dello screening
• Uso di qualsiasi agente immunomodulatore entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o uso pianificato durante lo studio
• Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sponsor, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi condizione o anamnesi di malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio
• Il soggetto ha una storia di anafilassi per qualsiasi vaccino
• Il soggetto ha una storia di allergia a qualsiasi componente adiuvante
• Il soggetto sta assumendo uno dei seguenti farmaci: steroidi sistemici (è consentita la terapia con steroidi per via inalatoria o nasale), interleuchine, interferoni sistemici (ad es. è consentita l'iniezione locale di interferone alfa per il trattamento dell'HPV) o la chemioterapia sistemica