Studie av HIV gp120/NefTat/AS02A-vaksinen for å behandle individer med kronisk HIV-1-infeksjon på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)

Inklusjonskriterier:

Studiet vil inkludere emner som oppfyller alle følgende kriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 60 år på tidspunktet for første vaksinasjon
• Informert samtykke signert før alle studieprosedyrer
• Ingen tegn på akutt HIV-serokonversjon i de 12 månedene før oppstart av antiretroviral behandling
• Får et potent antiretroviralt legemiddelregime i minst 12 påfølgende måneder før screening uten avbrudd av behandlingen i > 2 uker.

Et potent antiretroviralt legemiddelregime er definert som ett av følgende: *to nukleosid revers transkriptasehemmere med enten en proteasehemmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer; *en boostet proteasehemmer med enten en eller to nukleosid revers transkriptasehemmere eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer.

• Dokumentert undertrykt HIV-1 RNA. Forsøkspersonene må ha plasma HIV-1 RNA verdier <50 kopier/ml på minst to målinger i løpet av de 6 månedene før studiestart.
• CD4+ T-celletall >400 celler/mm3 innen 45 dager etter første vaksinasjon
• CD4-tall >200 celler/mm3 til enhver tid

• Laboratorieverdier innen 45 dager før første vaksinasjon som oppfyller følgende kriterier:

  • Hemoglobin >9,0 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3;
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3;
  • Protrombintid (PT) < 1,2 x øvre normalgrense (ULN) og delvis tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Total serumkreatinin < 1,3 x ULN;
  • Totalt serumbilirubin < 2,0 x ULN;
  • Alkalisk fosfatase, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
• Negativ serologisk test for HBsAg
• Negativ serologisk test for antistoffer mot HCV eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV-antistoffer er positive.

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må:

  • Ta en negativ uringraviditetstest (sensitiv for 25 IE HCG) rett før vaksinasjon;
  • Har ingen intensjon om å bli gravid under hele studieperioden;

  • Enig å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studieperioden. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    1. Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel. Kondomer anbefales fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-overføring;
    2. Diafragma eller livmorhalshette med spermicid;
    3. Intrauterin enhet (IUD). En spiral er en adekvat prevensjonsmetode, men øker risikoen for bekkenbetennelse;
    4. En FDA-godkjent oral prevensjon, forutsatt at det ikke er noen interaksjon med kvinnens nåværende antiretrovirale terapi eller andre medisiner;
  • Ved deltagelse i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den mannlige personen eller hans partner også bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• HIV-1 RNA > 50 kopier/ml innen 6 måneder etter screening.
• Mottok antiretroviral behandling innen 12 måneder etter kjent HIV-1 serokonversjon.
• Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, pankreas- eller nevrologisk sykdom
• Nylig (<24 timer) febersykdom på vaksinasjonsdagen (temperatur >101 grader F, oral)
• Historie med CD4-tall <200 celler/mm3.
• Kvinne som er gravid eller ammer et barn
• Mottatt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlegger å motta slike produkter under studien
• Mottok enhver levende vaksine innen 30 dager før studievaksinasjon eller enhver inaktivert vaksine innen 14 dager før studievaksinasjon
• Tidligere deltatt i en hvilken som helst hiv-vaksinestudie (med mindre det er dokumentert at personen kun fikk placebo)
• Historie om enhver AIDS-definerende sykdom
• Enhver endring i antiretroviralt legemiddelregime innen 12 uker før screening
• Bruk av immunmodulerende midler innen 30 dager før studieregistrering eller planlagt bruk under prøven
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter sponsorens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
• Enhver tilstand eller sykdomshistorie som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av studiemålene
• Personen har en historie med anafylaksi til enhver vaksine
• Personen har en historie med allergi mot en hvilken som helst adjuvanskomponent
• Personen tar noen av følgende medisiner: systemiske steroider (inhalasjons- eller nasal steroidbehandling er tillatt), interleukiner, systemiske interferoner (f.eks. lokal injeksjon av interferon alfa for behandling av HPV er tillatt) eller systemisk kjemoterapi