Estudio de la vacuna VIH gp120/NefTat/AS02A para tratar a personas con infección crónica por VIH-1 en tratamiento antirretroviral de gran actividad (HAART)

Criterios de inclusión:

El estudio incluirá sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios:

• Hombre o mujer, entre 18 y 60 años de edad al momento de la primera vacunación
• Consentimiento informado firmado antes de todos los procedimientos del estudio
• Sin evidencia de seroconversión aguda al VIH en los 12 meses previos al inicio de la terapia antirretroviral
• Recibir un régimen de medicamentos antirretrovirales potentes durante un mínimo de 12 meses consecutivos antes de la selección sin interrupción de la terapia durante > 2 semanas.

Un régimen de medicamentos antirretrovirales potentes se define como cualquiera de los siguientes: *dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos con un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido; *un inhibidor de la proteasa potenciado con uno o dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido.

• ARN del VIH-1 suprimido documentado. Los sujetos deben tener valores de ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml en al menos dos mediciones durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Recuento de células T CD4+ >400 células/mm3 dentro de los 45 días de la primera vacunación
• Recuento de CD4 >200 células/mm3 en todo momento

• Valores de laboratorio dentro de los 45 días previos a la primera vacunación que cumplan con los siguientes criterios:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3;
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3;
  • tiempo de protrombina (PT) < 1,2 x límite superior normal (ULN) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Creatinina sérica total < 1,3 x LSN;
  • Bilirrubina sérica total < 2,0 x LSN;
  • Fosfatasa alcalina, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 1,5 x LSN.
• Prueba serológica negativa para HBsAg
• Prueba serológica negativa para anticuerpos contra el VHC o PCR negativa para el VHC si los anticuerpos anti-VHC son positivos.

• La paciente mujer en edad fértil debe:

  • Tener una prueba de embarazo en orina negativa (sensible a 25 UI de HCG) inmediatamente antes de la vacunación;
  • No tener intención de concebir durante todo el período de estudio;

  • Estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad durante todo el período de estudio. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:

    1. Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH;
    2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida;
    3. Dispositivo intrauterino (DIU). Un DIU es un método adecuado de control de la natalidad, pero aumenta el riesgo de enfermedad pélvica inflamatoria;
    4. Un anticonceptivo oral aprobado por la FDA, siempre que no haya interacción con la terapia antirretroviral actual de la mujer u otros medicamentos;
  • Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el sujeto masculino o su pareja también deben usar métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• ARN del VIH-1 > 50 copias/mL dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Recibió terapia antirretroviral dentro de los 12 meses de seroconversión conocida al VIH-1.
• Antecedentes de enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, pancreáticas o neurológicas clínicamente significativas
• Enfermedad febril reciente (<24 horas) el día de la vacunación (temperatura >101 grados F, oral)
• Antecedentes de recuento de CD4 <200 células/mm3.
• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando a un niño
• Recibió cualquier inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planea recibir dichos productos durante el estudio
• Recibió cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio o cualquier vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores a la vacunación del estudio
• Participó previamente en cualquier ensayo clínico de vacuna contra el VIH (a menos que esté documentado que el sujeto recibió solo un placebo)
• Antecedentes de cualquier enfermedad definitoria de sida
• Cualquier cambio en el régimen de medicamentos antirretrovirales dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
• Uso de cualquier agente inmunomodulador dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o uso planificado durante el ensayo
• Uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del patrocinador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier condición o historial de enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia a cualquier vacuna.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a cualquier componente adyuvante
• El sujeto está tomando alguno de los siguientes medicamentos: esteroides sistémicos (se permite la terapia con esteroides inhalados o nasales), interleucinas, interferones sistémicos (p. se permite la inyección local de interferón alfa para el tratamiento del VPH) o quimioterapia sistémica