Étude du vaccin anti-VIH gp120/NefTat/AS02A pour traiter les personnes atteintes d'une infection chronique par le VIH-1 sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART)

Critère d'intégration:

L'étude comprendra des sujets qui répondent à tous les critères suivants :

• Homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans au moment de la première vaccination
• Consentement éclairé signé avant toutes les procédures d'étude
• Aucun signe de séroconversion aiguë au VIH dans les 12 mois précédant le début du traitement antirétroviral
• Recevoir un traitement antirétroviral puissant pendant au moins 12 mois consécutifs avant le dépistage sans interruption du traitement pendant > 2 semaines.

Un traitement médicamenteux antirétroviral puissant est défini comme suit : *deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec soit un inhibiteur de la protéase, soit un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ; *un inhibiteur de protéase boosté avec un ou deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

• ARN du VIH-1 supprimé documenté. - Les sujets doivent avoir des valeurs plasmatiques d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml sur au moins deux mesures au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Numération des lymphocytes T CD4+ > 400 cellules/mm3 dans les 45 jours suivant la première vaccination
• Nombre de CD4 > 200 cellules/mm3 à tout moment

• Valeurs de laboratoire dans les 45 jours précédant la première vaccination qui répondent aux critères suivants :

  • Hémoglobine > 9,0 g/dL ;
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 ;
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 ;
  • Temps de prothrombine (TP) < 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN ;
  • Créatinine sérique totale < 1,3 x LSN ;
  • Bilirubine sérique totale < 2,0 x LSN ;
  • Phosphatase alcaline, AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 1,5 x LSN.
• Test sérologique négatif pour HBsAg
• Test sérologique négatif pour les anticorps anti-VHC ou PCR VHC négative si les anticorps anti-VHC sont positifs.

• La patiente en âge de procréer doit :

  • avoir un test de grossesse urinaire négatif (sensible à 25 UI d'HCG) immédiatement avant la vaccination ;
  • Ne pas avoir l'intention de concevoir pendant toute la période d'études ;

  • Accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la période d'étude. Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

    1. Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide. Les préservatifs sont recommandés car leur utilisation appropriée est la seule méthode de contraception efficace pour prévenir la transmission du VIH ;
    2. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide;
    3. Dispositif intra-utérin (DIU). Un DIU est une méthode de contraception adéquate, mais augmente le risque de maladie inflammatoire pelvienne;
    4. Un contraceptif oral approuvé par la FDA, à condition qu'il n'y ait aucune interaction avec le traitement antirétroviral actuel de la femme ou d'autres médicaments ;
  • En cas de participation à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, le sujet masculin ou sa partenaire doit également utiliser une contraception.

Critère d'exclusion:

• ARN du VIH-1 > 50 copies/mL dans les 6 mois suivant le dépistage.
• A reçu un traitement antirétroviral dans les 12 mois suivant une séroconversion VIH-1 connue.
• Antécédents de maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, pancréatique ou neurologique cliniquement significative
• Maladie fébrile récente (< 24 heures) le jour de la vaccination (température > 101 degrés F, orale)
• Antécédents de numération des CD4 < 200 cellules/mm3.
• Sujet féminin enceinte ou allaitant un enfant
• A reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant la vaccination ou prévoit de recevoir de tels produits pendant l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude ou tout vaccin inactivé dans les 14 jours précédant la vaccination à l'étude
• A déjà participé à un essai clinique de vaccin contre le VIH (sauf s'il est documenté que le sujet n'a reçu qu'un placebo)
• Antécédents de toute maladie définissant le SIDA
• Tout changement de traitement antirétroviral dans les 12 semaines précédant le dépistage
• Utilisation de tout agent immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou utilisation prévue pendant l'essai
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis du promoteur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Toute condition ou antécédent de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude
• Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie à tout vaccin
• Le sujet a des antécédents d'allergie à tout composant adjuvant
• Le sujet prend l'un des médicaments suivants : stéroïdes systémiques (la thérapie par stéroïdes inhalés ou nasaux est autorisée), interleukines, interférons systémiques (par ex. l'injection locale d'interféron alpha pour le traitement du VPH est autorisée) ou une chimiothérapie systémique