Studie zum HIV-gp120/NefTat/AS02A-Impfstoff zur Behandlung von Personen mit chronischer HIV-1-Infektion unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART)

Einschlusskriterien:

Die Studie umfasst Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der ersten Impfung zwischen 18 und 60 Jahre alt
• Einverständniserklärung, die vor allen Studienverfahren unterzeichnet wurde
• Kein Hinweis auf eine akute HIV-Serokonversion in den 12 Monaten vor Beginn der antiretroviralen Therapie
• Erhalten eines wirksamen antiretroviralen Arzneimittelschemas für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne Unterbrechung der Therapie für > 2 Wochen.

Ein wirksames antiretrovirales Arzneimittelregime ist wie folgt definiert: *zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren mit entweder einem Protease-Inhibitor oder einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor; *ein geboosterter Protease-Inhibitor mit entweder einem oder zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor.

• Dokumentierte unterdrückte HIV-1-RNA. Die Probanden müssen Plasma-HIV-1-RNA-Werte <50 Kopien/ml bei mindestens zwei Messungen während der 6 Monate vor dem Studieneintritt aufweisen.
• CD4+ T-Zellzahl >400 Zellen/mm3 innerhalb von 45 Tagen nach der ersten Impfung
• CD4-Zahl >200 Zellen/mm3 zu jeder Zeit

• Laborwerte innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Impfung, die folgende Kriterien erfüllen:

  • Hämoglobin >9,0 g/dl;
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3;
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3;
  • Prothrombinzeit (PT) < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Gesamtserumkreatinin < 1,3 x ULN;
  • Gesamtserumbilirubin < 2,0 x ULN;
  • Alkalische Phosphatase, AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
• Negativer serologischer Test auf HBsAg
• Negativer serologischer Test auf Antikörper gegen HCV oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV-Antikörper positiv sind.

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:

  • Unmittelbar vor der Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (empfindlich auf 25 IE HCG) haben;
  • während der gesamten Studienzeit nicht die Absicht haben, schwanger zu werden;

  • Stimmen Sie zu, während der gesamten Studienzeit eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

    1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid. Kondome werden empfohlen, da ihre angemessene Anwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode zur Verhinderung einer HIV-Übertragung ist;
    2. Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid;
    3. Intrauterinpessar (IUP). Ein IUP ist eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung, erhöht jedoch das Risiko einer entzündlichen Beckenerkrankung;
    4. Ein von der FDA zugelassenes orales Kontrazeptivum, vorausgesetzt, es gibt keine Wechselwirkung mit der aktuellen antiretroviralen Therapie der Frau oder anderen Medikamenten;
  • Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die männliche Person oder ihre Partnerin ebenfalls Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

• HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Erhaltene antiretrovirale Therapie innerhalb von 12 Monaten nach bekannter HIV-1-Serokonversion.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Pankreas- oder neurologischer Erkrankungen
• Kürzliche (< 24 Stunden) fieberhafte Erkrankung am Tag der Impfung (Temperatur > 101 Grad F, oral)
• Geschichte der CD4-Zellzahl <200 Zellen/mm3.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder ein Kind stillt
• Erhalten von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung oder Pläne, solche Produkte während der Studie zu erhalten
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung oder eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Studienimpfung
• Zuvor an einer klinischen Studie mit HIV-Impfstoff teilgenommen (es sei denn, es ist dokumentiert, dass das Subjekt nur Placebo erhalten hat)
• Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit
• Jede Änderung des antiretroviralen Arzneimittelschemas innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
• Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verwendung während der Studie
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Sponsors die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Jeder Zustand oder jede Krankheitsgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie gegen einen Impfstoff
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen eine adjuvante Komponente
• Das Subjekt nimmt eines der folgenden Medikamente ein: systemische Steroide (inhalative oder nasale Steroidtherapie ist erlaubt), Interleukine, systemische Interferone (z. lokale Injektion von Interferon alpha zur Behandlung von HPV ist erlaubt) oder systemische Chemotherapie