Badanie szczepionki HIV gp120/NefTat/AS02A w leczeniu osób z przewlekłą infekcją HIV-1 w ramach wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART)

Kryteria przyjęcia:

Badanie obejmie osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat w momencie pierwszego szczepienia
• Świadoma zgoda podpisana przed wszystkimi procedurami badania
• Brak dowodów na ostrą serokonwersję HIV w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia przeciwretrowirusowego
• Otrzymywanie silnego schematu leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym bez przerwy w terapii przez > 2 tygodnie.

Schemat silnego leczenia przeciwretrowirusowego definiuje się jako którykolwiek z poniższych: * dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy z inhibitorem proteazy lub nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy; *wzmocniony inhibitor proteazy z jednym lub dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy lub nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy.

• Udokumentowany stłumiony RNA HIV-1. Uczestnicy muszą mieć wartości RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w co najmniej dwóch pomiarach w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Liczba komórek T CD4+ >400 komórek/mm3 w ciągu 45 dni od pierwszego szczepienia
• Liczba CD4 >200 komórek/mm3 przez cały czas

• Wartości laboratoryjne w ciągu 45 dni przed pierwszym szczepieniem, które spełniają następujące kryteria:

  • Hemoglobina >9,0 g/dl;
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3;
  • liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3;
  • czas protrombinowy (PT) < 1,2 x górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN;
  • Całkowite stężenie kreatyniny w surowicy < 1,3 x GGN;
  • Całkowita bilirubina w surowicy < 2,0 x GGN;
  • Fosfataza zasadowa, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 1,5 x GGN.
• Ujemny test serologiczny w kierunku HBsAg
• Ujemny wynik testu serologicznego na przeciwciała przeciwko HCV lub ujemny HCV PCR, jeśli przeciwciała anty-HCV są dodatnie.

• Pacjentka w wieku rozrodczym musi:

  • mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu (czułego na 25 IU HCG) bezpośrednio przed szczepieniem;
  • nie mieć zamiaru zajścia w ciążę przez cały okres studiów;

  • Zgódź się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres studiów. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

    1. Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez. Zaleca się stosowanie prezerwatyw, ponieważ ich właściwe stosowanie jest jedyną skuteczną metodą zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV;
    2. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym;
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD). Wkładka wewnątrzmaciczna jest odpowiednią metodą antykoncepcji, ale zwiększa ryzyko zapalenia narządów miednicy mniejszej;
    4. Doustny środek antykoncepcyjny zatwierdzony przez FDA, pod warunkiem, że nie wchodzi w interakcje z aktualnie stosowaną przez kobietę terapią antyretrowirusową lub innymi lekami;
  • W przypadku udziału w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, mężczyzna lub jego partnerka muszą również stosować antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• HIV-1 RNA > 50 kopii/ml w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Otrzymał terapię przeciwretrowirusową w ciągu 12 miesięcy od znanej serokonwersji HIV-1.
• Historia klinicznie istotnych chorób serca, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, trzustki lub neurologicznych
• Niedawna (<24 godzin) choroba przebiegająca z gorączką w dniu szczepienia (temperatura >101 stopni F, doustnie)
• Historia liczby CD4 <200 komórek/mm3.
• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią
• Otrzymał jakąkolwiek immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub planuje otrzymywać takie produkty podczas badania
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem lub jakąkolwiek szczepionkę inaktywowaną w ciągu 14 dni przed badanym szczepieniem
• Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek badaniu klinicznym szczepionki przeciw HIV (chyba że udokumentowano, że pacjent otrzymał tylko placebo)
• Historia jakiejkolwiek choroby definiującej AIDS
• Każda zmiana schematu leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie jakichkolwiek środków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planowanym użyciem podczas badania
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii sponsora kolidowałoby z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.
• Każdy stan lub historia choroby, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę celów badania
• Podmiot ma historię anafilaksji na jakąkolwiek szczepionkę
• Podmiot ma historię alergii na jakikolwiek składnik adiuwantu
• Podmiot przyjmuje którykolwiek z następujących leków: sterydy ogólnoustrojowe (dozwolona jest terapia sterydami wziewnymi lub donosowymi), interleukiny, interferony ogólnoustrojowe (np. miejscowa iniekcja interferonu alfa w leczeniu HPV) lub chemioterapia ogólnoustrojowa