Studie vakcíny proti HIV gp120/NefTat/AS02A k léčbě jedinců s chronickou infekcí HIV-1 na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART)

Kritéria pro zařazení:

Studie bude zahrnovat subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let v době prvního očkování
• Informovaný souhlas podepsaný před všemi postupy studie
• Žádné známky akutní sérokonverze HIV během 12 měsíců před zahájením antiretrovirové léčby
• Podávání účinného antiretrovirového lékového režimu po dobu minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez přerušení léčby po dobu > 2 týdnů.

Silný antiretrovirový lékový režim je definován jako kterýkoli z následujících: *dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy buď s inhibitorem proteázy, nebo s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy; *posilovaný inhibitor proteázy s jedním nebo dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy.

• Zdokumentovaná potlačená HIV-1 RNA. Subjekty musí mít hodnoty plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml při alespoň dvou měřeních během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Počet CD4+ T buněk >400 buněk/mm3 během 45 dnů po první vakcinaci
• Počet CD4 >200 buněk/mm3 po celou dobu

• Laboratorní hodnoty během 45 dnů před prvním očkováním, které splňují následující kritéria:

  • Hemoglobin >9,0 g/dl;
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3;
  • počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3;
  • Protrombinový čas (PT) < 1,2 x horní hranice normy (ULN) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN;
  • Celkový sérový kreatinin < 1,3 x ULN;
  • Celkový sérový bilirubin < 2,0 x ULN;
  • Alkalická fosfatáza, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
• Negativní sérologický test na HBsAg
• Negativní sérologický test na protilátky proti HCV nebo negativní HCV PCR, pokud jsou protilátky anti-HCV pozitivní.

• Pacientka ve fertilním věku musí:

  • Těhotenský test z moči (citlivý na 25 IU HCG) těsně před očkováním mít negativní;
  • Po celou dobu studia neplánujte otěhotnět;

  • Souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu studia. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    1. Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj. Kondomy se doporučují, protože jejich vhodné použití je jedinou antikoncepční metodou účinnou pro prevenci přenosu HIV;
    2. Diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem;
    3. Nitroděložní tělísko (IUD). IUD je adekvátní metodou antikoncepce, ale zvyšuje riziko zánětlivého onemocnění pánve;
    4. Orální antikoncepce schválená FDA za předpokladu, že nedochází k interakci se současnou antiretrovirovou terapií ženy nebo jinými léky;
  • Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí muž nebo jeho partnerka také používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• HIV-1 RNA > 50 kopií/ml během 6 měsíců od screeningu.
• Dostal antiretrovirovou léčbu do 12 měsíců od známé sérokonverze HIV-1.
• Anamnéza klinicky významného srdečního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, pankreatického nebo neurologického onemocnění
• Nedávné (<24 hodin) horečnaté onemocnění v den očkování (teplota >101 stupňů F, orální)
• Historie počtu CD4 <200 buněk/mm3.
• Žena, která je těhotná nebo kojí dítě
• dostával jakýkoli imunoglobulin nebo krevní produkty během 3 měsíců před očkováním nebo plánuje dostávat takové produkty během studie
• Dostal jakoukoli živou vakcínu během 30 dnů před studijní vakcinací nebo jakoukoli inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před studijní vakcinací
• Dříve se účastnil jakékoli klinické studie vakcíny proti HIV (pokud není zdokumentováno, že subjekt dostával pouze placebo)
• Historie jakékoli nemoci definující AIDS
• Jakákoli změna v režimu antiretrovirových léků během 12 týdnů před screeningem
• Použití jakýchkoli imunomodulačních činidel během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánovaným použitím během studie
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zadavatele narušovala dodržování požadavků studie.
• Jakýkoli stav nebo anamnéza onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit hodnocení cílů studie
• Subjekt měl anamnézu anafylaxe na jakoukoli vakcínu
• Subjekt má v anamnéze alergii na jakoukoli složku adjuvans
• Subjekt užívá některý z následujících léků: systémové steroidy (je povolena inhalační nebo nazální terapie steroidy), interleukiny, systémové interferony (např. je povolena lokální injekce interferonu alfa pro léčbu HPV) nebo systémová chemoterapie