Estudo da Vacina para HIV gp120/NefTat/AS02A para Tratamento de Indivíduos com Infecção Crônica por HIV-1 em Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART)

Critério de inclusão:

O estudo incluirá sujeitos que atendam a todos os seguintes critérios:

• Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 60 anos à data da primeira vacinação
• Consentimento informado assinado antes de todos os procedimentos do estudo
• Nenhuma evidência de soroconversão aguda do HIV nos 12 meses anteriores ao início da terapia antirretroviral
• Receber um regime de medicamentos antirretrovirais potentes por no mínimo 12 meses consecutivos antes da triagem sem interrupção da terapia por > 2 semanas.

Um esquema antirretroviral potente é definido como qualquer um dos seguintes: * dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa com um inibidor da protease ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa; *um inibidor de protease reforçado com um ou dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa.

• ARN do VIH-1 suprimido documentado. Os indivíduos devem ter valores plasmáticos de HIV-1 RNA <50 cópias/ml em pelo menos duas medições durante os 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Contagem de células T CD4+ >400 células/mm3 dentro de 45 dias após a primeira vacinação
• Contagem de CD4 >200 células/mm3 em todos os momentos

• Valores laboratoriais dentro de 45 dias antes da primeira vacinação que atendam aos seguintes critérios:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3;
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3;
  • Tempo de protrombina (PT) < 1,2 x limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN;
  • Creatinina sérica total < 1,3 x LSN;
  • Bilirrubina sérica total < 2,0 x LSN;
  • Fosfatase alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 1,5 x LSN.
• Teste sorológico negativo para HBsAg
• Teste sorológico negativo para anticorpos para HCV ou HCV PCR negativo se os anticorpos anti-HCV forem positivos.

• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve:

  • Ter um teste de gravidez de urina negativo (sensível a 25 UI HCG) imediatamente antes da vacinação;
  • Não tenha intenção de conceber durante todo o período do estudo;

  • Concorde em usar um método eficaz de controle de natalidade durante todo o período do estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

    1. Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida. Os preservativos são recomendados porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV;
    2. Diafragma ou capuz cervical com espermicida;
    3. Dispositivo intra-uterino (DIU). Um DIU é um método adequado de controle de natalidade, mas aumenta o risco de doença inflamatória pélvica;
    4. Um contraceptivo oral aprovado pela FDA, desde que não haja interação com a terapia antirretroviral atual da mulher ou outros medicamentos;
  • Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, o sujeito do sexo masculino ou sua parceira também devem usar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

• HIV-1 RNA > 50 cópias/mL dentro de 6 meses após a triagem.
• Recebeu terapia antirretroviral dentro de 12 meses após a soroconversão conhecida para HIV-1.
• História de doença cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, pancreática ou neurológica clinicamente significativa
• Doença febril recente (<24 horas) no dia da vacinação (temperatura > 101 graus F, oral)
• História de contagem de CD4 <200 células/mm3.
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando uma criança
• Recebeu qualquer imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da vacinação ou planeja receber tais produtos durante o estudo
• Recebeu qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo ou qualquer vacina inativada dentro de 14 dias antes da vacinação do estudo
• Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de vacina contra o HIV (a menos que seja documentado que o sujeito recebeu apenas placebo)
• Histórico de qualquer doença definidora de AIDS
• Qualquer mudança no regime de drogas antirretrovirais dentro de 12 semanas antes da triagem
• Uso de quaisquer agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou uso planejado durante o estudo
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do patrocinador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Qualquer condição ou histórico de doença que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo
• O sujeito tem um histórico de anafilaxia a qualquer vacina
• O sujeito tem histórico de alergia a qualquer componente adjuvante
• O sujeito está tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: esteroides sistêmicos (terapia com esteroides inalatórios ou nasais é permitida), interleucinas, interferons sistêmicos (por exemplo, injeção local de interferon alfa para tratamento de HPV é permitida) ou quimioterapia sistêmica