Tutkimus HIV gp120/NefTat/AS02A -rokotteesta kroonista HIV-1-infektiota sairastavien henkilöiden hoitoon erittäin aktiivisella antiretroviraalisella terapialla (HAART)
Vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen koe HIV gp120/NefTat/AS02A -rokoteehdokkailla potilailla, joilla on hyvin hallittu krooninen HIV-1-infektio erittäin aktiivisella antiretroviraalisella terapialla (HAART)
Tässä tutkimuksessa testataan gp120/NefTat/AS02A-rokoteehdokkaan turvallisuutta ja immunogeenisuutta henkilöillä, joilla on krooninen HIV-1-infektio ja joita hoidetaan onnistuneesti HAART:lla. Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat aikaisempiin tieteellisiin kokeisiin, mukaan lukien tiedot, jotka osoittavat, että tämä rokote voi saada aikaan voimakkaita HIV-1-spesifisiä T-soluimmuunivasteita ihmisissä ja apinoissa ja hidastaa HIV-1-taudin etenemistä HIV-eläinmalleissa. -1 infektio.
Tämän tutkimuksen aikana annettava HIV-rokote koostuu kolmesta rekombinantista HIV-kladi B -virusantigeenistä: vaippaglykoproteiinista gp120 ja kahdesta säätelyproteiinista, Nef:stä ja Tat:sta. Antigeenit on formuloitu patentoituun adjuvanttiin, AS02A, joka koostuu kahdesta öljy-immunostimulantista. -vedessä-emulsio (gp120/NefTat/AS02A). Rokotteen ja adjuvantin valmistaa ja toimittaa tutkimukseen GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia. Lääkkeet annetaan lihaksensisäisenä (IM) injektiona vakioannoksena 20 mg yhdessä 0,5 ml:n AS02A-adjuvantin kanssa.
Kaksikymmentä HIV-1-tartunnan saanutta henkilöä otetaan satunnaisesti kolmeen eri tutkimusryhmään, jotka saavat joko gp120/NefTat/AS02A-rokotteen (10 henkilöä), AS02A-adjuvanttia yksinään (5 henkilöä) tai lumelääkettä (5 henkilöä). Saatuaan tietoisen suostumuksen koehenkilöille tehdään historiallinen ja fyysinen koe sekä laboratoriotestit sen varmistamiseksi, että he täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen jokaista tutkimusvalmisteen injektiota. Rokotteen, pelkän adjuvantin tai lumelääkkeen injektiot suoritetaan sitten viikoilla 0, 4 ja 12. Tutkimukseen osallistujia seurataan tarkasti jokaisen rokotuksen jälkeen. Verinäytteet otetaan immunologisia määrityksiä varten tutkimuksen lähtötasolla (2 kertaa) ja viikoilla 2, 4, 6, 12, 14, 24 ja 48. Kaikki potilaat jatkavat antiretroviraalista hoito-ohjelmaa koko tutkimusjakson ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SUUNNITTELU: Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus gp120/NefTat/AS02A-rokotteesta henkilöillä, joilla on hyvin hallinnassa oleva krooninen HIV-1-infektio ja joita on hoidettu menestyksekkäästi erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART). Adjuvanttiproteiinirokoteehdokas koostuu kolmesta rekombinantista virusantigeenistä: vaippaglykoproteiinista gp120 ja kahdesta säätelyproteiinista, Nef:stä ja Tat:sta. Viimeksi mainitut ekspressoidaan yhtenä rekombinanttina fuusioproteiinina, NefTatina. Antigeenit on formuloitu patentoituun AS02A-adjuvanttiin. Tämän kokeen tavoitteena on arvioida gp120/NefTat/AS02A-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä.
KESTO: 48 viikkoa
NÄYTTEKOKO: 20 kohdetta
VÄESTÖ: Kroonista HIV-1-infektiota sairastavat henkilöt, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden HIV-RNA-tasot <50 kopiota/ml vähintään kahdessa mittauksessa edellisten 6 kuukauden aikana ja CD4+ T-solujen määrä >400 solua/mm3 45 päivän sisällä opiskelupaikasta on oikeutettu tähän tutkimukseen.
OHJEET: Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan saamaan joko rokotetta (gp120/NefTat/AS02A) (10 henkilöä), vain AS02A-adjuvanttia (5 henkilöä) tai lumelääkettä (5 henkilöä). Injektiot annetaan IM viikolla 0, 4 ja 12.
TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen kaksi päätavoitetta ovat:
- arvioida gp120/NefTat/AS02A-rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä yksilöillä, joilla on hyvin hallinnassa krooninen HIV-1-infektio HAART:lla; ja
- soluvälitteisen immuunivasteen (IL-2:ta erittävät CD4+ T-solut) arvioimiseksi vähintään yhdelle rokote-adjuvanttiyhdistelmän indusoimalle rokoteantigeenille yksilöillä, joilla on krooninen HIV-1-infektio onnistuneessa HAART-hoidossa, kaksi viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
PÄÄTEPISTEET: Kaksi ensisijaisen tutkimuksen päätepistettä ovat:
- paikallisten ja yleisten merkkien ja oireiden esiintyminen, voimakkuus ja suhde 7 päivän seurantajakson aikana kunkin rokotuksen jälkeen (ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma); ja
- muutokset IL-2:ta erittävien CD4+ T-solujen esiintymistiheydessä vasteena vähintään yhdelle rokoteantigeenille (ensisijainen immunogeenisyyspäätepiste) kolmessa eri potilasluokassa, arvioituna kaksi viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massacusetts General Hospital -Infectious Disease Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimukseen tulee osallistujia, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Mies tai nainen, 18–60-vuotias ensimmäisen rokotuksen aikaan
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä
- Ei todisteita akuutista HIV-serokonversiosta 12 kuukauden aikana ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista
- Tehokas antiretroviraalinen lääkehoito vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa ilman hoidon keskeyttämistä yli 2 viikon ajan.
Tehokas antiretroviraalinen lääkeohjelma määritellään joksikin seuraavista: *kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää, joissa on joko proteaasi-inhibiittori tai ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä; *tehostettu proteaasi-inhibiittori, jossa on joko yksi tai kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää tai ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä.
- Dokumentoitu tukahdutettu HIV-1 RNA. Koehenkilöillä on oltava plasman HIV-1-RNA-arvot <50 kopiota/ml vähintään kahdessa mittauksessa tutkimukseen tuloa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- CD4+ T-solujen määrä >400 solua/mm3 45 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta
- CD4-määrä >200 solua/mm3 aina
Laboratorioarvot 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3;
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3;
- Protrombiiniaika (PT) < 1,2 x normaalin yläraja (ULN) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN;
- Seerumin kokonaiskreatiniini < 1,3 x ULN;
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 x ULN;
- Alkalinen fosfataasi, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 1,5 x ULN.
- Negatiivinen serologinen testi HBsAg:lle
- Negatiivinen serologinen testi HCV-vasta-aineiden varalta tai negatiivinen HCV PCR, jos anti-HCV-vasta-aineet ovat positiivisia.
Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan tulee:
- Sinulla on negatiivinen virtsan raskaustesti (herkkä 25 IU HCG:lle) välittömästi ennen rokotusta;
- sinulla ei ole aikomusta tulla raskaaksi koko opintojakson aikana;
Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko opiskelujakson ajan. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman. Kondomeja suositellaan, koska niiden asianmukainen käyttö on ainoa tehokas ehkäisymenetelmä HIV-tartunnan estämisessä.
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
- Kohdunsisäinen laite (IUD). IUD on riittävä ehkäisymenetelmä, mutta se lisää lantion tulehduksellisen sairauden riskiä;
- FDA:n hyväksymä oraalinen ehkäisyvalmiste, mikäli naisen nykyisen antiretroviraalisen hoidon tai muiden lääkkeiden kanssa ei ole yhteisvaikutuksia;
- Jos mies osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen tai hänen kumppaninsa on käytettävä myös ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Sai antiretroviraalista hoitoa 12 kuukauden sisällä tunnetusta HIV-1-serokonversiosta.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, haiman tai neurologinen sairaus
- Viimeaikainen (<24 tuntia) kuumetauti rokotuspäivänä (lämpötila > 101 astetta F, suun kautta)
- Historiallinen CD4-määrä <200 solua/mm3.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää lasta
- saanut immuuniglobuliinia tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen rokotusta tai aiot saada tällaisia tuotteita tutkimuksen aikana
- saanut minkä tahansa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai minkä tahansa inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta
- Osallistunut aiemmin mihin tahansa HIV-rokotteen kliiniseen tutkimukseen (ellei ole dokumentoitu, että tutkittava sai vain lumelääkettä)
- Kaikki AIDSin määrittelevät sairaudet
- Kaikki muutokset antiretroviraalisessa lääkeohjelmassa 12 viikon sisällä ennen seulontaa
- Immunomoduloivien aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka sponsorin mielestä häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa tila tai sairaushistoria, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia
- Potilaalla on ollut anafylaksia mihin tahansa rokotteeseen
- Potilaalla on aiemmin ollut allergia jollekin adjuvanttikomponentille
- Potilas käyttää mitä tahansa seuraavista lääkkeistä: systeemiset steroidit (inhaloitava tai nenän kautta annettava steroidihoito on sallittu), interleukiinit, systeemiset interferonit (esim. paikallinen interferoni alfa injektio HPV:n hoitoon on sallittu) tai systeeminen kemoterapia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Paikallisten ja yleisten merkkien ja oireiden esiintyminen, voimakkuus ja suhde 7 päivän seurantajakson aikana (eli rokotuspäivänä ja 6 seuraavana päivänä) jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus Altfeld, MD/PhD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Mathias Lichterfeld, MD/PhD, Massachusetts Genral Hosptial
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PARC001
- GSK: TH-HIV-007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .