Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Methotrexat, Trimetrexat Glucuronat og Leucovorin til behandling af patienter med refraktær eller tilbagevendende osteosarkom

15. januar 2013 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I undersøgelse af højdosis methotrexat med samtidig trimetrexat og leucovorin hos patienter med tilbagevendende osteosarkom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom methotrexat, trimetrexat glucuronat og leucovorin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af trimetrexat glucuronat, når det gives sammen med methotrexat og leucovorin til behandling af patienter med refraktær eller tilbagevendende osteosarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Sarkom

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den maksimalt tolererede dosis af trimetrexatglukuronat, når det administreres sammen med højdosis methotrexat og leucovorincalcium til patienter med refraktær eller tilbagevendende højgradigt osteosarkom.

Sekundær

Bestem de dosisbegrænsende toksiske virkninger af dette regime hos disse patienter.
Bestem foreløbigt antitumoraktiviteten af dette regime hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af trimetrexat glucuronat.

Patienterne får højdosis methotrexat IV over 4 timer på dag 1 og 8 og oral trimetrexat glucuronat to gange dagligt på dag 2-6 og 9-13. Patienter får også leucovorin calcium IV kontinuerligt over 24 timer eller oralt 2 eller 4 gange dagligt på dag 9-14. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af trimetrexat glucuronat, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil maksimalt blive akkumuleret 18 patienter til denne undersøgelse inden for 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- New York
  - New York, New York, Forenede Stater, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 35 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet malignt osteosarkom
- Højgradig sygdom
Tilbagevendende eller refraktær sygdom efter forudgående standardkemoterapi omfattende methotrexat, doxorubicin, cisplatin og ifosfamid
Intet lavgradigt osteosarkom
Ingen parosteal eller periosteal sarkom
Intet osteosarkom, der opstår i præmaligne knoglelæsioner (f.eks. Pagets sygdom) ELLER i et tidligere strålebehandlingsområde
Ingen symptomatisk eller kendt hjerne- eller leptomeningeal involvering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

1 til 35

Præstationsstatus

Karnofsky 70-100 % (til patienter > 16 år)
Lansky 70-100 % (til patienter ≤ 16 år)

Forventede levealder

Mindst 3 måneder

Hæmatopoietisk

Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3

Hepatisk

Bilirubin ≤ 1,5 gange normal
AST og ALT ≤ 5 gange normal
Albumin ≥ 2 g/dL
Ingen klinisk signifikant leversygdom

Renal

Kreatinin ≤ 1,5 gange normal ELLER
Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ nedre normalgrænse

Kardiovaskulær

Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER
Ejektionsfraktion ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
Ingen kongestiv hjertesvigt
Ingen angina pectoris
Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
Ingen ukontrolleret arteriel hypertension
Ingen ukontrollerede arytmier

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen historie med signifikant neurologisk eller psykiatrisk lidelse
Ingen aktiv infektion
Ingen symptomatisk perifer neuropati ≥ grad 2
Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

Mindst 7 dage siden tidligere biologisk behandling
Mindst 6 måneder siden tidligere allogen stamcelletransplantation OG ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom
Ingen samtidig sargramostim (GM-CSF)

Kemoterapi

Se Sygdomskarakteristika
Mere end 2 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (4 uger for nitrosoureas)

Endokrin terapi

Ikke specificeret

Strålebehandling

Se Sygdomskarakteristika
Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
Mindst 6 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling
Mindst 6 måneder siden forudgående strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet
Mindst 6 uger siden forudgående omfattende strålebehandling af knoglemarven

Kirurgi

Ikke specificeret

Andet

Kom sig efter tidligere behandling
Mere end 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
Ingen samtidig medicin, der kan interagere med undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolereret dosis (MTD) efter 1 behandlingsforløb
Dosisbegrænsende toksicitet vurderet ved hæmatologi og biokemisk test på dag 1, 8 og 28 af hvert kursus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Antitumoraktivitet målt ved radiografisk respons ved hjælp af RECIST-kriterier efter hver 2 behandlingsforløb
Antitumoraktivitet som målt ved patologisk respons ved hjælp af Huvos-graderingssystemet til at evaluere tumornekrose efter behandling på tidspunktet for tumorresektion efter afslutning af undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier