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Methotrexat, Trimetrexat-Glucuronat und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Osteosarkom

15. Januar 2013 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Phase-I-Studie zu hochdosiertem Methotrexat mit gleichzeitigem Trimetrexat und Leucovorin bei Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Methotrexat, Trimetrexat-Glucuronat und Leucovorin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Trimetrexat-Glucuronat bei gleichzeitiger Verabreichung mit Methotrexat und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Osteosarkom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Sarkom

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Trimetrexatglucuronat bei Verabreichung mit hochdosiertem Methotrexat und Leucovorin-Calcium bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem hochgradigem Osteosarkom.

Sekundär

Bestimmen Sie die dosisbegrenzenden toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Trimetrexat-Glucuronat.

Die Patienten erhalten hochdosiertes Methotrexat i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1 und 8 und orales Trimetrexat-Glucuronat zweimal täglich an den Tagen 2-6 und 9-13. Die Patienten erhalten außerdem Leucovorin-Calcium i.v. kontinuierlich über 24 Stunden oder oral 2- oder 4-mal täglich an den Tagen 9-14. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten steigende Dosen von Trimetrexat-Glucuronat, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden innerhalb von 2 Jahren maximal 18 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 35 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigtes malignes Osteosarkom
- Hochgradige Krankheit
Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach vorheriger Standard-Chemotherapie mit Methotrexat, Doxorubicin, Cisplatin und Ifosfamid
Kein niedriggradiges Osteosarkom
Kein Parosteal- oder Periostsarkom
Kein Osteosarkom, das in prämalignen Knochenläsionen (z. B. Morbus Paget) ODER in einem früheren Strahlentherapiefeld aufgetreten ist
Keine symptomatische oder bekannte Beteiligung des Gehirns oder der Leptomeninge

PATIENTENMERKMALE:

Alter

1 bis 35

Performanz Status

Karnofsky 70-100 % (für Patienten > 16 Jahre)
Lansky 70-100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)

Lebenserwartung

Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3

Leber

Bilirubin ≤ 1,5-fach normal
AST und ALT ≤ 5-mal normal
Albumin ≥ 2 g/dl
Keine klinisch signifikante Lebererkrankung

Nieren

Kreatinin ≤ 1,5-mal normal ODER
Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ Untergrenze des Normalwerts

Herz-Kreislauf

Verkürzungsfraktion ≥ 27 % laut Echokardiogramm ODER
Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
Keine kongestive Herzinsuffizienz
Keine Angina pectoris
Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
Keine unkontrollierte arterielle Hypertonie
Keine unkontrollierten Arrhythmien

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Keine Vorgeschichte von signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störungen
Keine aktive Infektion
Keine symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 2
Keine andere ernsthafte Krankheit oder medizinischer Zustand

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

Mindestens 7 Tage seit vorheriger biologischer Therapie
Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener Stammzelltransplantation UND kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)

Chemotherapie

Siehe Krankheitsmerkmale
Mehr als 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe)

Endokrine Therapie

Nicht angegeben

Strahlentherapie

Siehe Krankheitsmerkmale
Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
Mindestens 6 Monate seit vorheriger kraniospinaler Strahlentherapie
Mindestens 6 Monate seit vorheriger Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens
Mindestens 6 Wochen seit vorheriger umfassender Strahlentherapie des Knochenmarks

Operation

Nicht angegeben

Andere

Von vorheriger Therapie erholt
Mehr als 30 Tage seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
Mehr als 30 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
Keine gleichzeitigen Medikamente, die mit Studienmedikamenten interagieren können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maximal verträgliche Dosis (MTD) nach 1 Behandlungszyklus
Dosisbegrenzende Toxizitäten, bestimmt durch hämatologische und biochemische Tests an den Tagen 1, 8 und 28 jedes Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Antitumoraktivität, gemessen anhand der röntgenologischen Reaktion unter Verwendung der RECIST-Kriterien nach jeweils 2 Behandlungszyklen
Antitumoraktivität, gemessen durch pathologische Reaktion unter Verwendung des Huvos-Grading-Systems zur Bewertung der Tumornekrose nach der Behandlung zum Zeitpunkt der Tumorresektion nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat