Metotrexato, Trimetrexato Glucuronato e Leucovorina no Tratamento de Pacientes com Osteossarcoma Refratário ou Recorrente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Osteossarcoma maligno confirmado histologicamente

  • Doença de alto grau
• Doença recorrente ou refratária após quimioterapia padrão anterior compreendendo metotrexato, doxorrubicina, cisplatina e ifosfamida
• Sem osteossarcoma de baixo grau
• Sem sarcoma parosteal ou periosteal
• Nenhum osteossarcoma surgindo em lesões ósseas pré-malignas (por exemplo, doença de Paget) OU em um campo de radioterapia anterior
• Sem envolvimento cerebral ou leptomeníngeo sintomático ou conhecido

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 1 a 35

status de desempenho

• Karnofsky 70-100% (para pacientes > 16 anos de idade)
• Lansky 70-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)

Expectativa de vida

• Pelo menos 3 meses

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o normal
• AST e ALT ≤ 5 vezes o normal
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Sem doença hepática clinicamente significativa

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 vezes o normal OU
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ limite inferior do normal

Cardiovascular

• Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma OU
• Fração de ejeção ≥ 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Sem angina de peito
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem hipertensão arterial descontrolada
• Sem arritmias descontroladas

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo
• Nenhuma infecção ativa
• Sem neuropatia periférica sintomática ≥ grau 2
• Nenhuma outra doença grave ou condição médica

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Pelo menos 7 dias desde a terapia biológica anterior
• Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico anterior de células-tronco E nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Sem sargramostim concomitante (GM-CSF)

Quimioterapia

• Consulte as características da doença
• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4 semanas para nitrosouréias)

Terapia endócrina

• Não especificado

Radioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 6 meses desde a radioterapia cranioespinal anterior
• Pelo menos 6 meses desde a radioterapia anterior em ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia prévia substancial para a medula óssea

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 30 dias desde antes e nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Mais de 30 dias desde antes e nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico
• Nenhum medicamento concomitante que possa interagir com os medicamentos do estudo