Methotrexát, trimetrexát glukuronát a leukovorin v léčbě pacientů s refrakterním nebo recidivujícím osteosarkomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní osteosarkom

  • Nemoc vysokého stupně
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění po předchozí standardní chemoterapii zahrnující methotrexát, doxorubicin, cisplatinu a ifosfamid
• Žádný osteosarkom nízkého stupně
• Žádný parostální nebo periostální sarkom
• Žádný osteosarkom nevznikající u premaligních kostních lézí (např. Pagetova choroba) NEBO v předchozí radioterapii
• Žádné symptomatické nebo známé postižení mozku nebo leptomeningea

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 1 až 35

Stav výkonu

• Karnofsky 70-100 % (pro pacienty > 16 let)
• Lansky 70–100 % (pro pacienty ve věku ≤ 16 let)

Délka života

• Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5krát normální
• AST a ALT ≤ 5krát normální
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Žádné klinicky významné onemocnění jater

Renální

• Kreatinin ≤ 1,5krát normální NEBO
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ dolní hranice normálu

Kardiovaskulární

• Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu NEBO
• Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie
• Žádné městnavé srdeční selhání
• Žádná angina pectoris
• Žádný infarkt myokardu za poslední rok
• Žádná nekontrolovaná arteriální hypertenze
• Žádné nekontrolované arytmie

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Žádná aktivní infekce
• Žádná symptomatická periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádná jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Minimálně 7 dní od předchozí biologické léčby
• Nejméně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kmenových buněk A žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF)

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin)

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Minimálně 6 měsíců od předchozí kraniospinální radioterapie
• Nejméně 6 měsíců od předchozí radioterapie na ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od předchozí podstatné radioterapie kostní dřeně

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Zotaveno z předchozí terapie
• Více než 30 dní od předchozího a žádného jiného souběžného zkoušeného léčiva
• Více než 30 dní od předchozí a žádné souběžné účasti v jiné klinické studii
• Žádné souběžné léky, které by mohly interagovat se studovanými léky