Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metotreksat, glukuronian trimetreksatu i leukoworyna w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym kostniakomięsakiem

15 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie I fazy dużych dawek metotreksatu z jednoczesnym podawaniem trimetreksatu i leukoworyny u pacjentów z nawracającym kostniakomięsakiem

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak metotreksat, glukuronian trimetreksatu i leukoworyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki glukuronianu trimetreksatu podawanego razem z metotreksatem i leukoworyną w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym kostniakomięsakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Mięsak

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określić maksymalną tolerowaną dawkę glukuronianu trimetreksatu przy podawaniu z dużymi dawkami metotreksatu i leukoworyną wapniową u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości.

Wtórny

Należy określić ograniczające dawkę efekty toksyczne tego schematu leczenia u tych pacjentów.
Należy wstępnie określić aktywność przeciwnowotworową tego schematu leczenia u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki glukuronianu trimetreksatu.

Pacjenci otrzymują dożylnie duże dawki metotreksatu przez 4 godziny w dniach 1 i 8 oraz doustny glukuronian trimetreksatu dwa razy dziennie w dniach 2-6 i 9-13. Pacjenci otrzymują również leukoworynę wapniową dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny lub doustnie 2 lub 4 razy dziennie w dniach 9-14. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki glukuronianu trimetreksatu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Maksymalnie 18 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 35 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Histologicznie potwierdzony złośliwy kostniakomięsak
- Choroba wysokiego stopnia
Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po wcześniejszej standardowej chemioterapii obejmującej metotreksat, doksorubicynę, cisplatynę i ifosfamid
Brak kostniakomięsaka niskiego stopnia
Brak mięsaka okolic okostnej i okostnej
Brak kostniakomięsaka powstałego w przednowotworowych zmianach kostnych (np. chorobie Pageta) LUB w polu wcześniejszej radioterapii
Brak objawowego lub znanego zajęcia mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

od 1 do 35

Stan wydajności

Karnofsky'ego 70-100% (dla pacjentów > 16 lat)
Lansky 70-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat)

Długość życia

Co najmniej 3 miesiące

Hematopoetyczny

Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3

Wątrobiany

Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna
AspAT i ALT ≤ 5 razy normalne
Albumina ≥ 2 g/dl
Brak klinicznie istotnej choroby wątroby

Nerkowy

Kreatynina ≤ 1,5 razy normalna LUB
Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ dolna granica normy

Układ sercowo-naczyniowy

Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym LUB
Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w bramkowanym badaniu radionuklidów
Brak zastoinowej niewydolności serca
Brak anginy
Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
Brak niekontrolowanych arytmii

Inny

Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
Brak aktywnej infekcji
Brak objawowej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
Żadnych innych poważnych chorób ani schorzeń

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

Co najmniej 7 dni od wcześniejszej terapii biologicznej
Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ORAZ brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
Brak równoczesnego sargramostymu (GM-CSF)

Chemoterapia

Zobacz charakterystykę choroby
Ponad 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie dla nitrozomoczników)

Terapia endokrynologiczna

Nieokreślony

Radioterapia

Zobacz charakterystykę choroby
Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej
Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii do ≥ 50% miednicy
Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego

Chirurgia

Nieokreślony

Inny

Odzyskany z wcześniejszej terapii
Więcej niż 30 dni od wcześniejszego i żadnych innych jednocześnie badanych leków
Ponad 30 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym
Brak równoczesnych leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) po 1 cyklu leczenia
Toksyczność ograniczająca dawkę oceniana na podstawie badań hematologicznych i biochemicznych w dniach 1, 8 i 28 każdego kursu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Aktywność przeciwnowotworowa mierzona na podstawie odpowiedzi radiologicznej z zastosowaniem kryteriów RECIST po każdych 2 cyklach leczenia
Aktywność przeciwnowotworowa mierzona na podstawie odpowiedzi patologicznej przy użyciu systemu klasyfikacji Huvos do oceny martwicy guza po leczeniu w czasie resekcji guza po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości