Metotrexato, trimetrexato, glucuronato y leucovorina en el tratamiento de pacientes con osteosarcoma refractario o recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Osteosarcoma maligno confirmado histológicamente

  • Enfermedad de alto grado
• Enfermedad recurrente o refractaria después de quimioterapia estándar previa que comprende metotrexato, doxorrubicina, cisplatino e ifosfamida
• Sin osteosarcoma de bajo grado
• Sin sarcoma paróstico o perióstico
• Ningún osteosarcoma que surja de lesiones óseas premalignas (p. ej., enfermedad de Paget) O en un campo de radioterapia anterior
• Sin afectación cerebral o leptomeníngea sintomática o conocida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 1 a 35

Estado de rendimiento

• Karnofsky 70-100% (para pacientes > 16 años)
• Lansky 70-100% (para pacientes ≤ 16 años)

Esperanza de vida

• Al menos 3 meses

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces lo normal
• AST y ALT ≤ 5 veces lo normal
• Albúmina ≥ 2 g/dL
• Sin enfermedad hepática clínicamente significativa

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces lo normal O
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ límite inferior de la normalidad

Cardiovascular

• Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma O
• Fracción de eyección ≥ 50% por estudio de radionúclidos sincronizados
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva
• Sin angina de pecho
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin hipertensión arterial no controlada
• Sin arritmias descontroladas

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de trastorno neurológico o psiquiátrico significativo
• Sin infección activa
• Sin neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2
• Ninguna otra enfermedad grave o condición médica

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Al menos 7 días desde la terapia biológica previa
• Al menos 6 meses desde el alotrasplante anterior de células madre Y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Sin sargramostim concurrente (GM-CSF)

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas)

Terapia endocrina

• No especificado

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 meses desde la radioterapia craneoespinal previa
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa a ≥ 50% de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia sustancial previa a la médula ósea

Cirugía

• No especificado

Otro

• Recuperado de terapia previa
• Más de 30 días desde el anterior y ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Más de 30 días desde la anterior y sin participación simultánea en otro ensayo clínico
• No hay medicamentos concurrentes que puedan interactuar con los medicamentos del estudio