Metotrexát, trimetrexát-glükuronát és leukovorin refrakter vagy visszatérő osteosarcomában szenvedő betegek kezelésében
A nagy dózisú metotrexát trimetrexáttal és leukovorinnal egyidejűleg alkalmazott I. fázisú vizsgálata visszatérő osteosarcomában szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a metotrexát, a trimetrexát-glükuronát és a leukovorin, különböző módon fejtik ki hatásukat a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több daganatsejtet is elpusztíthat.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a trimetrexát-glükuronát mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza metotrexáttal és leukovorinnal együtt alkalmazva refrakter vagy visszatérő osteosarcomában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a trimetrexát-glükuronát maximális tolerálható dózisát nagy dózisú metotrexáttal és leukovorin-kalciummal együtt alkalmazva refrakter vagy visszatérő, nagyfokú osteosarcomában szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- Határozza meg ennek a kezelési rendnek a dóziskorlátozó toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg előzetesen ennek a kezelési rendnek a daganatellenes hatását ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez a trimetrexát-glükuronát dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek nagy dózisú metotrexát IV-et kapnak 4 órán keresztül az 1. és 8. napon, és orális trimetrexát-glükuronátot naponta kétszer a 2-6. és a 9-13. napon. A betegek leukovorin-kalcium IV-et is kapnak folyamatosan 24 órán keresztül, vagy szájon át naponta 2-4 alkalommal a 9-14. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú trimetrexát-glükuronátot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: 2 éven belül legfeljebb 18 beteget halmoznak fel ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt rosszindulatú osteosarcoma
- Magas fokú betegség
- Visszatérő vagy refrakter betegség korábbi standard kemoterápia után, amely metotrexátot, doxorubicint, ciszplatint és ifoszfamidot tartalmaz
- Nincs alacsony fokú osteosarcoma
- Nincs parostealis vagy periostealis szarkóma
- Nincs osteosarcoma, amely premalignus csontsérülésekben (pl. Paget-kór) VAGY korábbi sugárterápiás területen keletkezett
- Nincs tüneti vagy ismert agyi vagy leptomeningeális érintettség
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 1-től 35-ig
Teljesítmény állapota
- Karnofsky 70-100% (16 év feletti betegeknél)
- Lansky 70-100% (≤ 16 éves betegeknél)
Várható élettartam
- Legalább 3 hónap
Hematopoetikus
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
Máj
- Bilirubin ≤ a normál 1,5-szerese
- AST és ALT ≤ a normál érték 5-szöröse
- Albumin ≥ 2 g/dl
- Nincs klinikailag jelentős májbetegség
Vese
- Kreatinin ≤ a normál 1,5-szerese VAGY
- Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta ≥ a normál érték alsó határa
Szív- és érrendszeri
- Rövidülő frakció ≥ 27% echokardiogram alapján VAGY
- Az ejekciós frakció ≥ 50% kapuzott radionuklid vizsgálattal
- Nincs pangásos szívelégtelenség
- Nincs angina pectoris
- Az elmúlt évben nem volt szívinfarktus
- Nincs ellenőrizetlen artériás magas vérnyomás
- Nincs ellenőrizetlen szívritmuszavar
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- A kórelőzményben nem szerepel jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség
- Nincs aktív fertőzés
- Nincs tüneti perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
- Nincs más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Legalább 7 nap az előző biológiai kezelés óta
- Legalább 6 hónap telt el az előző allogén őssejt-transzplantáció óta, ÉS nincs bizonyíték aktív graft versus-host betegségre
- Nincs egyidejű sargramostim (GM-CSF)
Kemoterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Több mint 2 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (4 hét nitrozoureák esetén)
Endokrin terápia
- Nem meghatározott
Radioterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
- Legalább 6 hónap telt el az előző craniospinalis sugárkezelés óta
- Legalább 6 hónap az előző sugárkezelés óta a medence ≥ 50%-a
- Legalább 6 héttel az előző jelentős csontvelő-sugárkezelés óta
Sebészet
- Nem meghatározott
Egyéb
- Az előző terápiából felépült
- Több mint 30 nap telt el az előző vizsgálat óta, és nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
- Több mint 30 nap az előző klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel óta
- Nincsenek egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a vizsgált gyógyszerekkel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) 1 kezelés után
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás, hematológiai és biokémiai vizsgálattal értékelve az egyes tanfolyamok 1., 8. és 28. napján
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A daganatellenes aktivitást radiográfiás válaszreakcióval mérve RECIST kritériumok alapján minden 2 kezelési ciklus után
|
|
Tumorellenes aktivitás patológiás válasz alapján mérve a Huvos osztályozási rendszerrel a kezelés utáni tumornekrózis értékelésére a tumor reszekció idején a vizsgálati kezelés befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Osteosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Gombaellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Leucovorin
- Kalcium
- Levoleukovorin
- Metotrexát
- Trimetrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-028
- MSKCC-IRB-05028
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .