Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метотрексат, триметрексата глюкуронат и лейковорин в лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей остеосаркомой

15 января 2013 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза I исследования высоких доз метотрексата с одновременным приемом триметрексата и лейковорина у пациентов с рецидивирующей остеосаркомой

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как метотрексат, триметрексата глюкуронат и лейковорин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу триметрексата глюкуроната при совместном применении с метотрексатом и лейковорином при лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей остеосаркомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу триметрексата глюкуроната при введении высоких доз метотрексата и лейковорина кальция у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей остеосаркомой высокой степени.

Среднее

  • Определите ограничивающие дозу токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
  • Предварительно определите противоопухолевую активность этой схемы у этих больных.

ПЛАН: Это исследование повышения дозы триметрексата глюкуроната.

Пациенты получают высокие дозы метотрексата внутривенно в течение 4 часов в 1-й и 8-й дни и перорально триметрексата глюкуронат два раза в день в 2-6 и 9-13 дни. Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно непрерывно в течение 24 часов или перорально 2 или 4 раза в день в дни 9-14. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы триметрексата глюкуроната до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Максимум 18 пациентов будут набраны для этого исследования в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная злокачественная остеосаркома

    • Высокодифференцированное заболевание
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после предшествующей стандартной химиотерапии, включающей метотрексат, доксорубицин, цисплатин и ифосфамид
  • Отсутствие низкодифференцированной остеосаркомы
  • Отсутствие паростальной или периостальной саркомы
  • Отсутствие остеосаркомы, возникающей при предраковых поражениях костей (например, болезни Педжета) ИЛИ в области предшествующей лучевой терапии
  • Отсутствие симптоматического или известного поражения головного мозга или лептоменингеального поражения

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • от 1 до 35

Состояние производительности

  • Karnofsky 70-100% (для пациентов старше 16 лет)
  • Лански 70-100% (для пациентов ≤ 16 лет)

Продолжительность жизни

  • Минимум 3 месяца

кроветворный

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3

печеночный

  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
  • АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше нормы
  • Альбумин ≥ 2 г/дл
  • Отсутствие клинически значимого заболевания печени

почечная

  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше нормы ИЛИ
  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации ≥ нижней границы нормы

Сердечно-сосудистые

  • Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме ИЛИ
  • Фракция выброса ≥ 50 % по данным исследования радионуклидов
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Нет стенокардии
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии
  • Отсутствие неконтролируемых аритмий

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства
  • Нет активной инфекции
  • Отсутствие симптоматической периферической невропатии ≥ 2 степени
  • Отсутствие других серьезных заболеваний или заболеваний

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не менее 7 дней после предшествующей биологической терапии
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток И отсутствие признаков активной реакции «трансплантат против хозяина»
  • Отсутствие одновременного сарграмостима (ГМ-КСФ)

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей лучевой терапии на ≥ 50% таза
  • Не менее 6 недель после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга

Операция

  • Не указан

Другой

  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Более 30 дней с момента предыдущего и отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
  • Более 30 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании
  • Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут взаимодействовать с исследуемыми препаратами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Максимально переносимая доза (МПД) после 1 курса лечения
Дозолимитирующая токсичность по оценке гематологических и биохимических тестов на 1, 8 и 28 день каждого курса

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Противоопухолевая активность, определяемая радиографическим ответом с использованием критериев RECIST после каждых 2 курсов лечения
Противоопухолевая активность, измеряемая по патологическому ответу с использованием системы оценок Huvos для оценки некроза опухоли после лечения во время резекции опухоли после завершения исследуемого лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2005 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 июля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-028
  • MSKCC-IRB-05028

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лейковорин кальция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться