Erlotinib til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk papillær nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet papillær histologisk nyrecellecarcinom, som er metastatisk (M1); patienter med inoperabel primær tumor (men M0) er også kvalificerede; patienter, der har gennemgået en tidligere nefrektomi, skal have histologisk bekræftelse af den metastatiske natur af mindst ét ​​fjerntliggende sygdomssted
• Patienterne skal have tilgængelige og være villige til at indsende repræsentative slides til central patologigennemgang; disse skal sendes inden for 28 dage efter registreringen; manglende indsendelse af disse materialer vil gøre patienten ude af stand til at deltage i denne undersøgelse
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension; bløddelssygdom, der har været udstrålet i de 2 måneder forud for registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom; bløddelssygdom inden for et tidligere strålefelt, der blev bestrålet mere end 2 måneder før registrering, skal være udviklet for at kunne anses for at kunne vurderes, og patienter skal også have målbar sygdom uden for det bestrålede felt; Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser, der anvendes til tumormåling, skal være gennemført inden for 28 dage før registrering; Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser for ikke-målbar sygdom skal være gennemført inden for 42 dage før registrering
• Patienter med metastatisk sygdom, som har en resecerbar primær tumor og anses for at være en kirurgisk kandidat, kan have gennemgået resektion og er kommet sig efter operationen; der skal være gået mindst 28 dage siden operationen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger af operationen
• Patienter med en historie med hjernemetastaser eller som i øjeblikket har behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser er ikke kvalificerede; patienter med klinisk tegn på hjernemetastaser skal have en hjerne-CT eller MR-negativ for metastatisk sygdom inden for 56 dage før registrering
• Patienter skal have tilgængeligt og være villige til at indsende arkiveret tumorvæv, der vil give seksten 5 mikron ufarvede objektglas til molekylære korrelative undersøgelser relateret til EGFR- og vHL-vejene
• Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller immunterapi
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling, men skal have målbar sygdom uden for stråleporten; der skal være gået mindst 21 dage siden afslutning af forudgående strålebehandling; patienter skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet
• Patienter skal have en Zubrod præstationsstatus på 0 - 2
• WBC ≥ 3.000/μl opnået inden for 14 dage før registrering
• ANC ≥ 1.500/μl opnået inden for 14 dage før registrering
• Blodpladetal ≥ 100.000/μl opnået inden for 14 dage før registrering
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle øvre normalgrænser
• Serumtransaminase (SGOT eller SGPT) skal være ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse, medmindre leveren er involveret i tumoren, i hvilket tilfælde serumtransaminase (SGOT eller SGPT) skal være ≤ 5 x den institutionelle øvre normalgrænse; disse prøver skal opnås inden for 14 dage før registrering
• Serumkreatinin skal være ≤ 2 X den institutionelle øvre normalgrænse
• Patienter med en kendt anamnese med følgende hornhindesygdomme er ikke kvalificerede: tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom, keratoconjunctivitis sicca, eksponering keratopati, Fuchs dystrofi eller andre aktive lidelser i hornhinden
• Patienter, der vides at være HIV-positive, og som modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med OSI-774
• Patienter må ikke have sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, eller aktiv mavesår; patienter skal enten kunne sluge og/eller modtage enteral medicin via gastrostomi-sonde; patienter med vanskelig kvalme eller opkastning er ikke berettigede
• Gravide eller ammende kvinder deltager muligvis ikke i denne undersøgelse, fordi OSI-774 er en epidermal vækstfaktorhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger baseret på data, der tyder på, at EGFR-ekspression er vigtig for normal organudvikling; der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med OSI-774; kvinder/mænd af reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
• Hvis dag 14, 21, 28 eller 42 falder på en weekend eller helligdag, kan grænsen forlænges til næste hverdag; ved beregning af dage med test og målinger anses den dag, hvor en test eller måling udføres, for at være dag 0; derfor, hvis en test udføres på en mandag, vil mandagen to uger senere blive betragtet som dag 14; dette giver mulighed for effektiv patientplanlægning uden at overskride retningslinjerne
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• På tidspunktet for patientregistrering skal den behandlende institutions navn og id-nummer oplyses til Data Operations Center i Seattle for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionelle revisionsnævns godkendelse af denne undersøgelse er blevet indtastet i database