Farmakokinetik af leptinadministration under faste
8. januar 2018 opdateret af: Christos Mantzoros, Beth Israel Deaconess Medical Center
Formålet med denne undersøgelse vil være at bestemme den korrekte dosis leptin, et naturligt hormon, der udskilles af fedtcellerne, til at give til folk, når de faster, og også at afgøre, om det vil reversere at give leptin til en person, når han eller hun faster. de ændringer i hormonniveauer, der opstår ved faste.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leptin er et nyligt identificeret hormon, der udskilles af fedtceller under normale forhold, og som virker i hjernen for at mindske appetitten og øge langsigtet energiforbrug. Leptinniveauet falder normalt, når folk ikke spiser i længere perioder. Ændringer i stofskiftet og visse hormonniveauer forekommer også ved faste. Ved at studere farmakokinetikken for leptinadministration kan vi evaluere ændringerne af leptinniveauer som reaktion på at give forskellige doser af leptin såvel som akutte ændringer af andre hormoner som reaktion på leptinniveauer. Undersøgelser som denne har vigtige konsekvenser for den fremtidige terapeutiske anvendelse af leptin, herunder bestemmelse af den passende dosis leptin til brug i fremtidige undersøgelser, der involverer leptinadministration.
Sammenligning: forsøgspersoner, der fik leptin i 3 forskellige doser i fødetilstand sammenlignet med fastetilstand
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 30 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- raske mænd med kropsmasseindeks (BMI) <25 kg/m2)
- overvægtige ellers raske mænd med BMI > 27 kg/m2
- sunde magre kvinder med BMI <25 kg/m2
- overvægtige ellers raske kvinder med BMI > 27 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- anamnese med enhver sygdom, der kan påvirke koncentrationerne af de hormoner, der vil blive undersøgt (såsom anæmi, infektionssygdomme, nyre- eller leversvigt, diabetes mellitus, cancer, lymfom, hypogonadisme, malabsorption eller underernæring, hypo- eller hyperthyroidisme, hypercortisolisme, alkoholisme eller stofmisbrug, spiseforstyrrelser)
- på medicin, der vides at påvirke de hormoner, der skal måles i denne undersøgelse (såsom glukokortikoider, medicin mod anfald eller skjoldbruskkirtelhormoner)
- kendt historie med anafylaksi eller anafylaktoidlignende reaktioner, eller som har en kendt overfølsomhed over for E. Coli-afledte proteiner
- kvinder, der ammer, er gravide eller ønsker at blive gravide i løbet af de næste 6 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fødestat eller fastende tilstand
1-dags foderundersøgelser med administration af r-metHuLeptin i tre forskellige doser (0,01 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg). Alle forsøgspersoner deltog i 3 undersøgelser i fodringstilstand (del A) og 3 separate 72-timers fasteundersøgelser. Intervention administreret was-r-metreleptin i 3 forskellige doser |
r-metreleptin blev givet i 3 forskellige doser i føde- og fastende tilstand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - TID (T1/2) DAG 3 / TMAX DAG 3 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,01 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre TID (T1/2) DAG 3 / TMAX DAG 3 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,1 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - TID (T1/2) DAG 3 / TMAX DAG 3 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 3 DAGE
|
72-timers faste Dag 3 Leptindosis 0,3 mg/kg
|
3 DAGE
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - TID (T1/2) / TMAX 24-timers fodret leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,3 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 24-timers fodret leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,3 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 24-timers fodret leptindosis 0,3 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,3 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - TID (T1/2) / TMAX 24-timers fodret leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,01 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 24-timers fodret leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,01 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 24-timers fodret leptindosis 0,01 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,01 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - TID (T1/2) / TMAX 24-timers fodret leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,1 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - c(MAX) / L0 (ENDOGEN LEPTIN NIVEAU) 24-timers fodret leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,1 mg/kg
|
1 DAG
|
|
Leptin farmakokinetiske parametre - AUC 24-timers fodret leptindosis 0,1 mg/kg
Tidsramme: 1 DAG
|
24-timers fodret Leptindosis 0,1 mg/kg
|
1 DAG
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinniveauer 24 timers fodring eller 72 timers faste for alle forskellige leptindoser (0,01-0,1-0,3 mg/kg)
Tidsramme: 1 DAG eller DAG 3
|
Data blev hverken indsamlet i Fed eller i fastende tilstand for de forskellige doser af leptin
|
1 DAG eller DAG 3
|
|
Neuroendokrine hormonniveauer 24 timers fodring eller 72 timers faste for alle forskellige leptindoser (0,01-0,1-0,3 mg/kg)
Tidsramme: 1 DAG eller DAG 3
|
Data blev hverken indsamlet i Fed eller i fastende tilstand for de forskellige doser af leptin
|
1 DAG eller DAG 3
|
|
Adipokine hormonniveauer 24 timers fodring eller 72 timers faste for alle forskellige leptindoser (0,01-0,1-0,3 mg/kg)
Tidsramme: dag 3 i faste og dag 1 i fødetilstand
|
Data blev hverken indsamlet i Fed eller i fastende tilstand for de forskellige doser af leptin
|
dag 3 i faste og dag 1 i fødetilstand
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christos S Mantzoros, MD DSc FACP FACE, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chrysafi P, Perakakis N, Farr OM, Stefanakis K, Peradze N, Sala-Vila A, Mantzoros CS. Leptin alters energy intake and fat mass but not energy expenditure in lean subjects. Nat Commun. 2020 Oct 13;11(1):5145. doi: 10.1038/s41467-020-18885-9.
- Aronis KN, Diakopoulos KN, Fiorenza CG, Chamberland JP, Mantzoros CS. Leptin administered in physiological or pharmacological doses does not regulate circulating angiogenesis factors in humans. Diabetologia. 2011 Sep;54(9):2358-67. doi: 10.1007/s00125-011-2201-x. Epub 2011 Jun 10.
- Bouzoni E, Perakakis N, Connelly MA, Angelidi AM, Pilitsi E, Farr O, Stefanakis K, Mantzoros CS. PCSK9 and ANGPTL3 levels correlate with hyperlipidemia in HIV-lipoatrophy, are regulated by fasting and are not affected by leptin administered in physiologic or pharmacologic doses. Metabolism. 2022 Sep;134:155265. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155265. Epub 2022 Jul 9.
- Moragianni VA, Aronis KN, Chamberland JP, Mantzoros CS. Short-term energy deprivation alters activin a and follistatin but not inhibin B levels of lean healthy women in a leptin-independent manner. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3750-8. doi: 10.1210/jc.2011-1453. Epub 2011 Sep 14.
- Scheer FA, Chan JL, Fargnoli J, Chamberland J, Arampatzi K, Shea SA, Blackburn GL, Mantzoros CS. Day/night variations of high-molecular-weight adiponectin and lipocalin-2 in healthy men studied under fed and fasted conditions. Diabetologia. 2010 Nov;53(11):2401-5. doi: 10.1007/s00125-010-1869-7. Epub 2010 Aug 12.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2001
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2004
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2005
Først opslået (Skøn)
1. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2018
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2001P000260
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .