Trin IV Kolorektal CA ALIMTA

Inklusionskriterier

3.11 Fase I og II Krævede egenskaber

3.111 Patologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Patienter skal have lokalt fremskreden inoperabel eller trin IV kolorektal cancer, som ikke er modtagelig for helbredende behandling. Se Protocol Appendiks VI, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier (se afsnit 11.0). Patienter, der ikke har målbar sygdom, men som dog har evaluerbar sygdom, kan kun indskrives i Ph I-delen af ​​undersøgelsen.

3.113 Forudgående strålebehandling tilladt til <25 % af knoglemarven (se protokolbilag VII, Fordeling af aktiv knoglemarv i den voksne), og patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivning (undtagen alopeci) . Patienter må have modtaget standard postoperativ adjuverende strålebehandling for endetarmskræft. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet < 30 dage før studiestart. Læsioner, der er blevet bestrålet i avanceret indstilling, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom, medmindre der er dokumenteret tydelig tumorprogression i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.

3.114 ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0, 1 eller 2 (se protokoltillæg IV).

3.115 Estimeret forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger.

3.116 Evne og vilje til at overholde passende opfølgning.

3.117 Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende mindre end eller lig med 7 dage før studiestart:

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:
• ANC større end eller lig med 1500
• PLT større end eller lig med 100.000
• Hgb større end eller lig med 9 g/dL.
• Hepatisk:
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST mindre end eller lig med 3,0 x ULN (AP og AST mindre end eller lig med 5 ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering).

• Nyre: beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 45 mL/min baseret på standard Cockcroft og Gault-formlen (se tabel nedenfor) eller på målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved brug af den passende radiomærkede metode (51-CrEDTA eller Tc99m-DTPA) . Tilmelding og doseringsbeslutninger baseret på kreatininclearance kan træffes ved hjælp af lokale laboratorieværdier (beregnet ved hjælp af standard Cockcroft og Gault-formlen [se nedenfor]) Serumkreatininen skal analyseres på det samme lokale laboratorium hver gang for den pågældende patient.

  • Cockcroft og Gault-ligning Kreatininclearance for mænd = (140 - alder)(vægt i kg) (72)(serumkreatinin i mg/dL) Kreatininclearance for kvinder = 140 - alder)(vægt i kg)(0,85) (72)(serumkreatinin i mg/dL) Moderat nedsat nyrefunktion er beregnet kreatininclearance 30-50 ml/min (32). Mildt nedsat nyrefunktion er beregnet kreatininclearance 51-80 ml/min (32).

3.118 Evne til at underskrive informeret samtykke.

3.119 Alder over eller lig med 18 år.

Eksklusionskriterier

3.12 Fase I og II kontraindikationer

3.121 Bevis for perifer neuropati >CTCAE v3.0 Grad 1 (f.eks. diabetisk neuropati).

3.122 Forudgående kemoterapi ved fremskreden sygdom. Kun én forudgående adjuverende behandling inklusive CPT-11 eller 5-fluorouracil-leucovorin, Capecitabin, men ikke oxaliplatin er tilladt, hvis der er gået >= 6 måneder siden sidste behandling. Patienter, der deltager i fase I-delen af ​​forsøget, kan have modtaget et fremskredent sygdomsregime, der ikke inkluderer hverken ALIMTA eller oxaliplatin.

3.123 Behandling mindre end eller lig med 30 dage med enhver kemoterapi samt ikke-cytotoksisk cancerterapi såsom immunterapi.

3.124 Alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner eller ukontrolleret/skør diabetes), som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.

3.125 Anden primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden eller anden malignitet behandlet >= 5 år tidligere uden tegn på recidiv; tidligere lavgradig [Gleason score £ 6] lokaliseret prostatacancer er tilladt) .

3.126 Manglende evne til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler 2 dage før, dagen for og 2 dage efter hver dosis af ALIMTA (5 dage før for langtidsvirkende midler såsom piroxicam). (Se appendiks VIII for en liste over NSAID'er.)

3.127 Klinisk symptomatisk metastaser i centralnervesystemet. Metastaser, der tidligere er blevet behandlet og er stabile, er tilladt som vurderet af investigator.

3.128 Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et udviklende foster eller et ammende barn:

• Gravid kvinde
• Sygeplejerske kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.)

3.129a Tilstedeværelse af klinisk relevante væskeopsamlinger i tredje rum. Væskeopsamlinger kan drænes for at give patienten mulighed for at tilmelde sig undersøgelsen.

3.129b Vægttab ³10% - 6 uger før studiestart.

3.129c Manglende evne eller vilje til at tage folinsyre eller vitamin B12.

3.129d Tidligere afslutning eller tilbagetrækning fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger ALIMTA.

3.129e Forudgående behandling med oxaliplatin.

3.129f Samtidig terapi eller behandling - 30 dage med et andet forsøgsmiddel for cancer eller andre sygdomme.