Stade IV Colorectal CA ALIMTA

Critère d'intégration

3.11 Caractéristiques requises des phases I et II

3.111 Diagnostic pathologique ou cytologique d'adénocarcinome du côlon ou du rectum. Les patients doivent avoir un cancer colorectal localement avancé non résécable ou de stade IV qui ne se prête pas à un traitement curatif. Voir l'annexe VI du protocole, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (voir la section 11.0). Les patients qui n'ont pas de maladie mesurable, mais qui ont une maladie évaluable, peuvent être inscrits uniquement dans la partie Ph I de l'étude.

3.113 Une radiothérapie antérieure a permis à < 25 % de la moelle osseuse (voir l'annexe VII du protocole, Distribution de la moelle osseuse active chez l'adulte), et les patients doivent s'être remis des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (sauf pour l'alopécie) . Les patients sont autorisés à avoir reçu une radiothérapie adjuvante postopératoire standard pour le cancer du rectum. La radiothérapie préalable doit être terminée < 30 jours avant l'entrée dans l'étude. Les lésions qui ont été irradiées dans un contexte avancé ne peuvent pas être incluses comme sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire ait été documentée dans ces lésions depuis la fin de la radiothérapie.

3.114 Statut de performance (PS) ECOG de 0, 1 ou 2 (voir Protocole Annexe IV).

3.115 Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 12 semaines.

3.116 Capacité et volonté de se conformer à un suivi adéquat.

3.117 Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants moins de ou égal à 7 jours avant l'entrée à l'étude :

• Réserve de moelle osseuse adéquate :
• ANC supérieur ou égal à 1500
• PLT supérieur ou égal à 100 000
• Hb supérieure ou égale à 9 g/dL.
• Hépatique:
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Alk Phos (AP), AST inférieur ou égal à 3,0 x LSN (AP et AST inférieurs ou égaux à 5 LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale).

• Rénal : clairance de la créatinine calculée (CrCl) >= 45 mL/min selon la formule standard de Cockcroft et Gault (voir tableau ci-dessous) ou selon le débit de filtration glomérulaire mesuré (DFG) en utilisant la méthode radiomarquée appropriée (51-CrEDTA ou Tc99m-DTPA) . Les décisions d'inscription et de dosage basées sur la clairance de la créatinine peuvent être prises à l'aide des valeurs de laboratoire locales (calculées à l'aide de la formule standard de Cockcroft et Gault [voir ci-dessous]). La créatinine sérique doit être dosée dans le même laboratoire local à chaque fois pour ce patient.

  • Équation de Cockcroft et Gault Clairance de la créatinine pour les hommes = (140 - âge)(poids en kg) (72)(créatinine sérique en mg/dL) Clairance de la créatinine pour les femmes = 140 - âge)(poids en kg)(0,85) (72) (créatinine sérique en mg/dL) Une insuffisance rénale modérée correspond à une clairance de la créatinine calculée de 30 à 50 ml/min (32). Une insuffisance rénale légère correspond à une clairance de la créatinine calculée de 51 à 80 ml/min (32).

3.118 Capacité à signer un consentement éclairé.

3.119 Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Critère d'exclusion

3.12 Contre-indications des phases I et II

3.121 Preuve de neuropathie périphérique > CTCAE v3.0 Grade 1 (par exemple, neuropathie diabétique).

3.122 Chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée. Un seul traitement adjuvant antérieur comprenant le CPT-11 ou le 5-fluorouracile-leucovorine, la capécitabine mais pas l'oxaliplatine est autorisé s'il s'est écoulé >= 6 mois depuis le dernier traitement. Les patients s'inscrivant à la partie de phase I de l'essai peuvent avoir reçu un régime de maladie avancée qui n'inclut ni ALIMTA ni oxaliplatine.

3.123 Traitement inférieur ou égal à 30 jours avec toute chimiothérapie ainsi qu'un traitement anticancéreux non cytotoxique tel que l'immunothérapie.

3.124 Troubles systémiques concomitants graves (y compris des infections actives ou un diabète non contrôlé/fragile) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude.

3.125 Deuxième tumeur maligne primitive (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome non mélanomateux de la peau correctement traité ou autre tumeur maligne traitée >= 5 ans auparavant sans signe de récidive ; un cancer de la prostate localisé de bas grade [score de Gleason £ 6] est autorisé) .

3.126 Incapacité d'interrompre l'aspirine ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens 2 jours avant, le jour de et 2 jours après chaque dose d'ALIMTA (5 jours avant pour les agents à action prolongée tels que le piroxicam). (Voir l'annexe VIII pour la liste des AINS.)

3.127 Métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques. Les métastases qui ont déjà été traitées et qui sont stables sont autorisées selon le jugement de l'investigateur.

3.128 L'un des éléments suivants, car ce régime peut être nocif pour un fœtus en développement ou un enfant allaité :

• Femmes enceintes
• Femmes qui allaitent
• Les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.)

3.129a Présence de collections liquidiennes cliniquement pertinentes dans le troisième espace. Les collections de liquide peuvent être drainées pour permettre au patient de s'inscrire à l'étude.

3.129b Perte de poids ³ 10 % - 6 semaines avant le début de l'étude.

3.129c Incapacité ou refus de prendre de l'acide folique ou de la vitamine B12.

3.129d Achèvement antérieur ou retrait de cette étude ou de toute autre étude portant sur ALIMTA.

3.129e Traitement antérieur par oxaliplatine.

3.129f Thérapie ou traitement concomitant - 30 jours avec un autre agent expérimental pour le cancer ou d'autres maladies.