Stadio IV colorettale CA ALIMTA

Criterio di inclusione

3.11 Caratteristiche richieste di fase I e II

3.111 Diagnosi patologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto. I pazienti devono avere un carcinoma colorettale localmente avanzato non resecabile o in stadio IV non suscettibile di terapia curativa. Vedere Protocollo Appendice VI, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (vedere Sezione 11.0). I pazienti che non hanno una malattia misurabile, ma che hanno una malattia valutabile, possono essere arruolati solo nella parte Ph I dello studio.

3.113 La precedente radioterapia ha permesso a <25% del midollo osseo (vedi Protocollo Appendice VII, Distribuzione del midollo osseo attivo nell'adulto) e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia) . I pazienti possono aver ricevuto radioterapia adiuvante postoperatoria standard per il cancro del retto. La precedente radioterapia deve essere completata < 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. Le lesioni che sono state irradiate in ambito avanzato non possono essere incluse come siti di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo la fine della radioterapia.

3.114 ECOG performance status (PS) di 0, 1 o 2 (vedi Protocollo Appendice IV).

3.115 Aspettativa di vita stimata maggiore o uguale a 12 settimane.

3.116 Capacità e disponibilità a rispettare un adeguato follow-up.

3.117 Adeguata funzione d'organo che include quanto segue inferiore o uguale a 7 giorni prima dell'ingresso nello studio:

• Adeguata riserva di midollo osseo:
• ANC maggiore o uguale a 1500
• PLT maggiore o uguale a 100.000
• Hgb maggiore o uguale a 9 g/dL.
• Epatico:
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST inferiore o uguale a 3,0 x ULN (AP e AST inferiori o uguali a 5 ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).

• Renale: clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 45 mL/min sulla base della formula standard di Cockcroft e Gault (vedere la tabella sottostante) o sulla velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) utilizzando il metodo radiomarcato appropriato (51-CrEDTA o Tc99m-DTPA) . L'arruolamento e le decisioni sul dosaggio basate sulla clearance della creatinina possono essere prese utilizzando i valori di laboratorio locali (calcolati utilizzando la formula standard di Cockcroft e Gault [vedi sotto]). La creatinina sierica deve essere analizzata nello stesso laboratorio locale ogni volta per quel paziente.

  • Equazione di Cockcroft e Gault Clearance della creatinina per i maschi = (140 - età)(peso in kg) (72)(creatinina sierica in mg/dL) Clearance della creatinina per le femmine = 140 - età)(peso in kg)(0,85) (72)(creatinina sierica in mg/dL) L'insufficienza renale moderata è calcolata con una clearance della creatinina di 30-50 ml/min (32). L'insufficienza renale lieve è calcolata con una clearance della creatinina di 51-80 ml/min (32).

3.118 Capacità di firmare il consenso informato.

3.119 Età maggiore o uguale a 18 anni.

Criteri di esclusione

3.12 Fase I e II Controindicazioni

3.121 Evidenza di neuropatia periferica >CTCAE v3.0 Grado 1 (ad esempio, neuropatia diabetica).

3.122 Precedente chemioterapia per malattia avanzata. È consentita solo una precedente terapia adiuvante comprendente CPT-11 o 5-fluorouracil-leucovorin, capecitabina ma non oxaliplatino se sono trascorsi >= 6 mesi dall'ultimo trattamento. I pazienti arruolati nella fase I della sperimentazione potrebbero aver ricevuto un regime di malattia avanzata che non include né ALIMTA né oxaliplatino.

3.123 Trattamento inferiore o uguale a 30 giorni con qualsiasi chemioterapia e terapia antitumorale non citotossica come l'immunoterapia.

3.124 Gravi disturbi sistemici concomitanti (incluse infezioni attive o diabete non controllato/fragile) che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio.

3.125 Secondo tumore primitivo (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o altro tumore maligno trattato >= 5 anni prima senza evidenza di recidiva; è consentito un precedente carcinoma prostatico localizzato di basso grado [punteggio di Gleason £ 6]) .

3.126 Incapacità di interrompere l'aspirina o altri agenti antinfiammatori non steroidei 2 giorni prima, il giorno stesso e 2 giorni dopo ciascuna dose di ALIMTA (5 giorni prima per agenti a lunga durata d'azione come piroxicam). (Vedi Appendice VIII per l'elenco dei FANS.)

3.127 Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche. Le metastasi che sono state precedentemente trattate e sono stabili sono consentite a giudizio dello sperimentatore.

3.128 Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per un feto in via di sviluppo o per il lattante:

• Donne incinte
• Donne che allattano
• Donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.)

3.129a Presenza di raccolte fluide del terzo spazio clinicamente rilevanti. Le raccolte di fluidi possono essere drenate per consentire al paziente di iscriversi allo studio.

3.129b Perdita di peso ≥10% - 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

3.129c Incapacità o riluttanza ad assumere acido folico o vitamina B12.

3.129d Precedente completamento o ritiro da questo studio o da qualsiasi altro studio che esamini ALIMTA.

3.129e Precedente trattamento con oxaliplatino.

3.129f Terapia o trattamento concomitante - 30 giorni con un altro agente sperimentale per il cancro o altre malattie.