Stádium IV Kolorektální CA ALIMTA

Kritéria pro zařazení

3.11 Požadované charakteristiky fáze I a II

3.111 Patologická nebo cytologická diagnóza adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku. Pacienti musí mít lokálně pokročilý neresekovatelný kolorektální karcinom nebo kolorektální karcinom stadia IV, který není vhodný pro kurativní terapii. Viz dodatek VI protokolu, Americký smíšený výbor pro kritéria stagingu rakoviny pro kolorektální karcinom.

3.112 Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST (viz oddíl 11.0). Pacienti, kteří nemají měřitelné onemocnění, ale mají hodnotitelné onemocnění, mohou být zařazeni pouze do Ph I části studie.

3.113 Předchozí radiační terapie byla povolena na < 25 % kostní dřeně (viz Protokol dodatek VII, Distribuce aktivní kostní dřeně u dospělých) a pacienti se před zařazením do studie museli zotavit z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie) . Pacientům je povoleno podstoupit standardní pooperační adjuvantní radiační terapii pro karcinom rekta. Předchozí radioterapie musí být dokončena < 30 dní před vstupem do studie. Léze, které byly ozařovány v pokročilém nastavení, nelze zahrnout jako místa měřitelného onemocnění, pokud u těchto lézí nebyla od ukončení radiační terapie dokumentována jasná progrese nádoru.

3.114 Stav výkonnosti ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (viz dodatek IV protokolu).

3.115 Odhadovaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům.

3.116 Schopnost a ochota vyhovět odpovídajícím následným opatřením.

3.117 Přiměřená funkce orgánů včetně následujících méně než nebo rovna 7 dnům před vstupem do studie:

• Dostatečná rezerva kostní dřeně:
• ANC větší nebo rovno 1500
• PLT větší nebo rovno 100 000
• Hgb větší nebo rovno 9 g/dl.
• Jaterní:
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST menší nebo rovný 3,0 x ULN (AP a AST menší nebo rovný 5 ULN jsou přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem).

• Renální: vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 45 ml/min na základě standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce (viz tabulka níže) nebo naměřené rychlosti glomerulární filtrace (GFR) pomocí vhodné radioaktivně značené metody (51-CrEDTA nebo Tc99m-DTPA) . Rozhodnutí o zařazení a dávkování na základě clearance kreatininu lze provést pomocí místních laboratorních hodnot (vypočtených pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce [viz níže]). Sérový kreatinin musí být u daného pacienta stanoven pokaždé ve stejné místní laboratoři.

  • Cockcroftova a Gaultova rovnice Clearance kreatininu pro muže = (140 – věk)(hmotnost v kg) (72)(sérový kreatinin v mg/dl) Clearance kreatininu pro ženy = 140 – věk)(hmotnost v kg)(0,85) (72) (sérový kreatinin v mg/dl) Střední renální poškození je vypočtená clearance kreatininu 30-50 ml/min (32). Mírné poškození ledvin je vypočteno clearance kreatininu 51-80 ml/min (32).

3.118 Schopnost podepsat informovaný souhlas.

3.119 Věk větší nebo roven 18 letům.

Kritéria vyloučení

3.12 Kontraindikace fáze I a II

3.121 Důkaz periferní neuropatie >CTCAE v3.0 stupeň 1 (například diabetická neuropatie).

3.122 Předchozí chemoterapie pokročilého onemocnění. Je povolena pouze jedna předchozí adjuvantní terapie zahrnující CPT-11 nebo 5-fluorouracil-leukovorin, kapecitabin, ale nikoli oxaliplatinu, pokud uplynulo >= 6 měsíců od poslední léčby. Pacienti zařazení do fáze I části studie mohli dostávat jeden režim pokročilého onemocnění, který nezahrnuje ALIMTU ani oxaliplatinu.

3.123 Léčba kratší nebo rovna 30 dnům jakoukoli chemoterapií a také necytotoxickou terapií rakoviny, jako je imunoterapie.

3.124 Závažné doprovodné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí nebo nekontrolovaného/křehkého diabetu), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacientů dokončit studii.

3.125 Druhá primární malignita (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru léčeného >= 5 let dříve bez známek recidivy; předchozí nízký stupeň [Gleasonovo skóre £ 6] lokalizovaný karcinom prostaty je povolen) .

3.126 Neschopnost vysadit aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva 2 dny před, v den podání a 2 dny po každé dávce přípravku ALIMTA (5 dní předem u dlouhodobě působících látek, jako je piroxikam). (Seznam NSAID naleznete v příloze VIII.)

3.127 Klinicky symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Metastázy, které byly dříve léčeny a jsou stabilní, jsou podle posouzení zkoušejícího povoleny.

3.128 Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

• Těhotná žena
• Kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)

3.129a Přítomnost klinicky relevantních tekutin ve třetím prostoru. Shromážděné tekutiny mohou být vypuštěny, aby se pacient mohl zapsat do studie.

3.129b Ztráta hmotnosti ³10 % – 6 týdnů před vstupem do studie.

3.129c Neschopnost nebo neochota užívat kyselinu listovou nebo vitamín B12.

3.129d Předchozí dokončení nebo zrušení této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající ALIMTU.

3,129e Předchozí léčba oxaliplatinou.

3.129f Souběžná terapie nebo léčba – 30 dní s jiným experimentálním činidlem pro rakovinu nebo jiná onemocnění.