Stadium IV Kolorektal CA ALIMTA

Einschlusskriterien

3.11 Erforderliche Merkmale der Phasen I und II

3.111 Pathologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Mastdarms. Die Patienten müssen einen lokal fortgeschrittenen, inoperablen Darmkrebs oder Darmkrebs im Stadium IV haben, der für eine kurative Therapie nicht geeignet ist. Siehe Protokoll Anhang VI, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (siehe Abschnitt 11.0). Patienten, die keine messbare Krankheit, aber eine auswertbare Krankheit haben, können nur in den Ph. I.-Teil der Studie aufgenommen werden.

3.113 Vorherige Strahlentherapie ist auf <25 % des Knochenmarks zulässig (siehe Protokoll Anhang VII, Verteilung des aktiven Knochenmarks bei Erwachsenen), und die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie). . Patienten dürfen eine standardmäßige postoperative adjuvante Strahlentherapie bei Rektumkarzinom erhalten haben. Die vorherige Strahlentherapie muss < 30 Tage vor Studienbeginn abgeschlossen sein. Läsionen, die im fortgeschrittenen Stadium bestrahlt wurden, können nicht als Stellen messbarer Erkrankung berücksichtigt werden, es sei denn, in diesen Läsionen wurde seit dem Ende der Strahlentherapie eine deutliche Tumorprogression dokumentiert.

3.114 ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1 oder 2 (siehe Protokoll Anhang IV).

3.115 Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

3.116 Fähigkeit und Bereitschaft, angemessene Folgemaßnahmen einzuhalten.

3.117 Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden weniger als oder gleich 7 Tage vor Studienbeginn:

• Ausreichende Knochenmarkreserve:
• ANC größer oder gleich 1500
• PLT größer oder gleich 100.000
• Hgb größer oder gleich 9 g/dl.
• Leber:
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST kleiner oder gleich 3,0 x ULN (AP und AST kleiner oder gleich 5 ULN sind akzeptabel, wenn die Leber einen Tumorbefall aufweist).

• Nieren: berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 45 ml/min basierend auf der Standardformel von Cockcroft und Gault (siehe Tabelle unten) oder auf der gemessenen glomerulären Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung der entsprechenden radioaktiv markierten Methode (51-CrEDTA oder Tc99m-DTPA). . Aufnahme- und Dosierungsentscheidungen auf der Grundlage der Kreatinin-Clearance können anhand lokaler Laborwerte getroffen werden (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft und Gault [siehe unten]). Das Serumkreatinin muss für diesen Patienten jedes Mal im selben lokalen Labor bestimmt werden.

  • Cockcroft- und Gault-Gleichung Kreatinin-Clearance für Männer = (140 - Alter)(Gewicht in kg) (72)(Serumkreatinin in mg/dl) Kreatinin-Clearance für Frauen = 140 - Alter)(Gewicht in kg)(0,85) (72)(Serumkreatinin in mg/dl) Bei mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Kreatinin-Clearance von 30–50 ml/min berechnet (32). Eine leichte Nierenfunktionsstörung wird mit einer Kreatinin-Clearance von 51–80 ml/min berechnet (32).

3.118 Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

3.119 Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Ausschlusskriterien

3.12 Kontraindikationen für Phase I und II

3.121 Hinweise auf eine periphere Neuropathie >CTCAE v3.0 Grad 1 (z. B. diabetische Neuropathie).

3.122 Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Nur eine vorherige adjuvante Therapie, einschließlich CPT-11 oder 5-Fluorouracil-Leucovorin, Capecitabin, jedoch nicht Oxaliplatin, ist zulässig, wenn seit der letzten Behandlung >= 6 Monate vergangen sind. Patienten, die sich für den Phase-I-Teil der Studie anmelden, haben möglicherweise ein fortgeschrittenes Krankheitsregime erhalten, das weder ALIMTA noch Oxaliplatin umfasst.

3.123 Behandlung von weniger als oder gleich 30 Tagen mit einer Chemotherapie sowie einer nicht-zytotoxischen Krebstherapie wie einer Immuntherapie.

3.124 Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (einschließlich aktiver Infektionen oder unkontrollierter/fraglicher Diabetes), die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.

3.125 Zweites primäres Malignom (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes nichtmelanomatöses Karzinom der Haut oder anderes Malignom, das >= 5 Jahre zuvor behandelt wurde und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweist; vorheriger niedriggradiger [Gleason-Score £ 6] lokalisierter Prostatakrebs ist zulässig) .

3.126 Unfähigkeit, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach jeder ALIMTA-Dosis zu unterbrechen (5 Tage vorher für langwirksame Mittel wie Piroxicam). (Eine Liste der NSAIDs finden Sie in Anhang VIII.)

3.127 Klinisch symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Metastasen, die zuvor behandelt wurden und stabil sind, sind nach Beurteilung durch den Prüfarzt zulässig.

3.128 Eines der folgenden Ereignisse, da diese Therapie für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann:

• Schwangere Frau
• Stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)

3.129a Vorhandensein klinisch relevanter Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum. Flüssigkeitsansammlungen können abgelassen werden, um dem Patienten die Aufnahme in die Studie zu ermöglichen.

3.129b Gewichtsverlust ³10 % – 6 Wochen vor Studienbeginn.

3.129c Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Folsäure oder Vitamin B12 einzunehmen.

3.129d Vorheriger Abschluss oder Abbruch dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von ALIMTA.

3.129e Vorherige Behandlung mit Oxaliplatin.

3.129f Gleichzeitige Therapie oder Behandlung – 30 Tage mit einem anderen experimentellen Wirkstoff gegen Krebs oder andere Krankheiten.