Etap IV jelita grubego CA ALIMTA

Kryteria przyjęcia

3.11 Faza I i II Wymagane Charakterystyki

3.111 Rozpoznanie patologiczne lub cytologiczne gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Pacjenci muszą mieć lokalnie zaawansowanego nieresekcyjnego raka jelita grubego lub raka jelita grubego w stadium IV, który nie podlega terapii leczniczej. Patrz Załącznik VI do Protokołu Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Kryteriów Zaawansowania Raka Jelita Grubego.

3.112 Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (patrz rozdział 11.0). Pacjenci, którzy nie mają mierzalnej choroby, ale mają chorobę możliwą do oceny, mogą być włączeni tylko do części Ph I badania.

3.113 Wcześniejsza radioterapia pozwoliła na zmniejszenie szpiku kostnego do <25% (patrz Protokół Załącznik VII, Dystrybucja aktywnego szpiku kostnego u dorosłych), a pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach leczenia przed włączeniem do badania (z wyjątkiem łysienia) . Pacjenci mogą otrzymać standardową pooperacyjną uzupełniającą radioterapię raka odbytnicy. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona < 30 dni przed rozpoczęciem badania. Zmiany, które zostały napromieniowane w zaawansowanym stadium, nie mogą być uznane za miejsca mierzalnej choroby, chyba że udokumentowano wyraźną progresję nowotworu w tych zmianach od zakończenia radioterapii.

3.114 Status sprawności (PS) ECOG równy 0, 1 lub 2 (patrz Protokół Dodatek IV).

3.115 Szacunkowa długość życia większa lub równa 12 tygodni.

3.116 Zdolność i chęć przestrzegania odpowiednich działań następczych.

3.117 Odpowiednie funkcjonowanie narządów, w tym następujące mniej niż lub równo 7 dni przed włączeniem do badania:

• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:
• ANC większy lub równy 1500
• PLT większy lub równy 100 000
• Hgb większe lub równe 9 g/dl.
• Wątrobiany:
• Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• Alk Phos (AP), AspAT mniejszy lub równy 3,0 x GGN (AP i AspAT mniejszy lub równy 5 GGN są dopuszczalne, jeśli wątroba ma zajęcie guza).

• Nerki: obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min na podstawie standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta (patrz tabela poniżej) lub na podstawie zmierzonego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu odpowiedniej radioznakowanej metody (51-CrEDTA lub Tc99m-DTPA) . Decyzje o włączeniu i dawkowaniu na podstawie klirensu kreatyniny można podejmować na podstawie lokalnych wartości laboratoryjnych (obliczonych przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta [patrz poniżej]). Stężenie kreatyniny w surowicy musi być oznaczane w tym samym lokalnym laboratorium za każdym razem dla tego pacjenta.

  • Równanie Cockcrofta i Gaulta Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 - wiek) (waga w kg) (72) (kreatynina w surowicy w mg/dL) Klirens kreatyniny u kobiet = 140 - wiek) (waga w kg) (0,85) (72)(kreatynina w surowicy w mg/dl) Umiarkowaną niewydolność nerek oblicza się jako klirens kreatyniny 30-50 ml/min (32). Łagodna niewydolność nerek to obliczony klirens kreatyniny 51-80 ml/min (32).

3.118 Możliwość podpisania świadomej zgody.

3.119 Wiek większy lub równy 18 lat.

Kryteria wyłączenia

3.12 Faza I i II Przeciwwskazania

3.121 Dowody na neuropatię obwodową > stopnia 1 według CTCAE v3.0 (np. neuropatia cukrzycowa).

3.122 Wcześniejsza chemioterapia w zaawansowanej chorobie. Dozwolona jest tylko jedna wcześniejsza terapia uzupełniająca, w tym CPT-11 lub 5-fluorouracyl-leukoworyna, kapecytabina, ale nie oksaliplatyna, jeśli od ostatniego leczenia minęło >= 6 miesięcy. Pacjenci włączani do fazy I badania mogli otrzymać jeden schemat leczenia zaawansowanej choroby, który nie obejmuje ani ALIMTA, ani oksaliplatyny.

3.123 Leczenie krótsze lub równe 30 dni z dowolną chemioterapią, jak również niecytotoksyczną terapią przeciwnowotworową, taką jak immunoterapia.

3.124 Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (w tym aktywne infekcje lub niekontrolowana/chwiejna cukrzyca), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.

3.125 Drugi pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu leczonego >= 5 lat wcześniej bez cech nawrotu; dopuszczalny jest wcześniejszy zlokalizowany rak gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości [skala Gleasona £ 6]) .

3.126 Niezdolność do przerwania podawania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych 2 dni przed, w dniu i 2 dni po każdej dawce ALIMTA (5 dni przed długo działającymi lekami, takimi jak piroksykam). (Lista NLPZ znajduje się w Załączniku VIII).

3.127 Klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Przerzuty, które były wcześniej leczone i są stabilne, są dozwolone według oceny badacza.

3.128 Każdy z poniższych schematów może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmionego piersią:

• Kobiety w ciąży
• Pielęgniarka
• Kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne, abstynencja itp.)

3.129a Obecność istotnych klinicznie zbiorników płynowych w trzeciej przestrzeni. Zbiory płynów można opróżnić, aby umożliwić pacjentowi włączenie się do badania.

3.129b Utrata masy ciała ³10% - 6 tygodni przed włączeniem do badania.

3.129c Niezdolność lub niechęć do przyjmowania kwasu foliowego lub witaminy B12.

3.129d Wcześniejsze ukończenie lub wycofanie się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania ALIMTA.

3.129e Wcześniejsze leczenie oksaliplatyną.

3.129f Jednoczesna terapia lub leczenie - 30 dni z innym eksperymentalnym środkiem na raka lub inne choroby.