Estágio IV Colorretal CA ALIMTA

Critério de inclusão

3.11 Características Exigidas Fase I e II

3.111 Diagnóstico patológico ou citológico de adenocarcinoma do cólon ou reto. Os pacientes devem ter câncer colorretal localmente avançado irressecável ou estágio IV que não seja passível de terapia curativa. Consulte o Apêndice VI do protocolo, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST (consulte a Seção 11.0). Os pacientes que não têm doença mensurável, mas que têm doença avaliável, podem ser inscritos apenas na parte Ph I do estudo.

3.113 Radioterapia prévia permitida para <25% da medula óssea (consulte o Apêndice VII do Protocolo, Distribuição da Medula Óssea Ativa no Adulto), e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento antes da inscrição no estudo (exceto para alopecia) . Os pacientes podem ter recebido radioterapia adjuvante pós-operatória padrão para câncer retal. A radioterapia prévia deve ser concluída < 30 dias antes da entrada no estudo. As lesões que foram irradiadas no cenário avançado não podem ser incluídas como locais de doença mensurável, a menos que tenha sido documentada progressão tumoral clara nessas lesões desde o final da radioterapia.

3.114 Status de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2 (ver Protocolo Apêndice IV).

3.115 Expectativa de vida estimada maior ou igual a 12 semanas.

3.116 Capacidade e vontade de cumprir acompanhamento adequado.

3.117 Função de órgão adequada, incluindo o seguinte menor ou igual a 7 dias antes da entrada no estudo:

• Reserva de medula óssea adequada:
• ANC maior ou igual a 1500
• PLT maior ou igual a 100.000
• Hb maior ou igual a 9 g/dL.
• Hepático:
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN
• Alk Phos (AP), AST menor ou igual a 3,0 x LSN (AP e AST menor ou igual a 5 LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral).

• Renal: depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 45 mL/min com base na fórmula padrão de Cockcroft e Gault (ver tabela abaixo) ou na taxa de filtração glomerular medida (GFR) usando o método radiomarcado apropriado (51-CrEDTA ou Tc99m-DTPA) . As decisões de inscrição e dosagem com base na depuração da creatinina podem ser feitas usando valores laboratoriais locais (calculados usando a fórmula padrão de Cockcroft e Gault [veja abaixo]). A creatinina sérica deve ser analisada no mesmo laboratório local todas as vezes para aquele paciente.

  • Equação de Cockcroft e Gault Depuração de creatinina para homens = (140 - idade)(peso em kg) (72)(creatinina sérica em mg/dL) Depuração de creatinina para mulheres = 140 - idade)(peso em kg)(0,85) (72)(creatinina sérica em mg/dL) Insuficiência renal moderada é calculada depuração de creatinina 30-50 mL/min (32). Insuficiência renal leve é ​​calculada depuração de creatinina 51-80 mL/min (32).

3.118 Capacidade de assinar o consentimento informado.

3.119 Idade maior ou igual a 18 anos.

Critério de exclusão

3.12 Contra-indicações de Fase I e II

3.121 Evidência de neuropatia periférica >CTCAE v3.0 Grau 1 (por exemplo, neuropatia diabética).

3.122 Quimioterapia prévia para doença avançada. Apenas uma terapia adjuvante anterior, incluindo CPT-11, ou 5-fluorouracil-leucovorina, capecitabina, mas não oxaliplatina, é permitida se >= 6 meses desde o último tratamento. Os pacientes inscritos na fase I do estudo podem ter recebido um regime de doença avançada que não inclui ALIMTA ou oxaliplatina.

3.123 Tratamento menor ou igual a 30 dias com qualquer quimioterapia, bem como terapia não citotóxica contra o câncer, como imunoterapia.

3.124 Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (incluindo infecções ativas ou diabetes descontrolado/frágil) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo.

3.125 Segunda malignidade primária (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma não melanomamatoso da pele adequadamente tratado ou outra malignidade tratada >= 5 anos antes sem evidência de recorrência; câncer de próstata localizado de baixo grau [escore de Gleason £ 6] é permitido) .

3.126 Incapacidade de interromper a aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides 2 dias antes, no dia e 2 dias após cada dose de ALIMTA (5 dias antes para agentes de ação prolongada, como piroxicam). (Consulte o Apêndice VIII para obter a lista de AINEs.)

3.127 Metástases do sistema nervoso central clinicamente sintomáticas. As metástases que foram previamente tratadas e são estáveis ​​são permitidas conforme julgado pelo investigador.

3.128 Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou lactente:

• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam
• Mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)

3.129a Presença de coleções fluidas clinicamente relevantes no terceiro espaço. As coleções de fluidos podem ser drenadas para permitir que o paciente se inscreva no estudo.

3.129b Perda de peso ³10% - 6 semanas antes da entrada no estudo.

3.129c Incapacidade ou falta de vontade de tomar ácido fólico ou vitamina B12.

3.129d Conclusão ou retirada anterior deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o ALIMTA.

3.129e Tratamento prévio com oxaliplatina.

3.129f Terapia ou tratamento concomitante - 30 dias com outro agente experimental para câncer ou outras doenças.