IV vaihe Kolorektaalinen CA ALIMTA

Sisällyttämiskriteerit

3.11 Vaiheen I ja II vaaditut ominaisuudet

3.111 Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman patologinen tai sytologinen diagnoosi. Potilailla on oltava paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai IV-vaiheen paksusuolen syöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Katso pöytäkirjan liite VI, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (katso kohta 11.0). Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta joilla on arvioitava sairaus, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuksen Ph I -osaan.

3.113 Aikaisempi sädehoito on sallittu < 25 % luuytimestä (katso pöytäkirjan liite VII, Aktiivisen luuytimen jakautuminen aikuisilla), ja potilaiden on oltava toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö). . Potilaat voivat saada tavanomaista postoperatiivista adjuvanttisädehoitoa peräsuolen syövän hoitoon. Aikaisempi sädehoito on suoritettava < 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Leesioita, jotka on säteilty pitkälle edenneessä ympäristössä, ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin, ellei näissä leesioissa ole havaittu selvää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen.

3.114 ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2 (katso pöytäkirjan liite IV).

3.115 Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

3.116 Kyky ja halu noudattaa riittävää seurantaa.

3.117 Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa:

• Riittävä luuydinreservi:
• ANC on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500
• PLT suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000
• Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl.
• Maksa:
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN (AP ja AST pienempi tai yhtä suuri kuin 5 ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on kasvain osallisuutta).

• Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 45 ml/min perustuen Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaan (katso alla oleva taulukko) tai mitattuun glomerulussuodatusnopeuteen (GFR) käyttäen sopivaa radioleimattua menetelmää (51-CrEDTA tai Tc99m-DTPA) . Ilmoittautumis- ja annospäätökset, jotka perustuvat kreatiniinipuhdistumaan, voidaan tehdä käyttämällä paikallisia laboratorioarvoja (laskettu käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaa [katso alla]). Seerumin kreatiniini on määritettävä samassa paikallisessa laboratoriossa joka kerta kyseiselle potilaalle.

  • Cockcroftin ja Gaultin yhtälö Kreatiniinipuhdistuma miehillä = (140 - ikä) (paino kg) (72) (seerumin kreatiniini mg/dl) Kreatiniinipuhdistuma naisilla = 140 - ikä) (paino kg) (0,85) (72) (seerumin kreatiniini mg/dl) Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan lasketaan olevan kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml/min (32). Lievällä munuaisten vajaatoiminnalla on laskettu kreatiniinipuhdistuma 51-80 ml/min (32).

3.118 Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus.

3.119 Ikä vähintään 18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit

3.12 Vaiheen I ja II vasta-aiheet

3.121 Todisteet perifeerisestä neuropatiasta > CTCAE v3.0, aste 1 (esimerkiksi diabeettinen neuropatia).

3.122 Aiempi kemoterapia edenneen taudin vuoksi. Vain yksi aiempi adjuvanttihoito, mukaan lukien CPT-11 tai 5-fluorourasiili-leukovoriini, kapesitabiini, mutta ei oksaliplatiini, on sallittu, jos edellisestä hoidosta on kulunut yli 6 kuukautta. Potilaat, jotka ilmoittautuivat tutkimuksen faasin I osaan, ovat saattaneet saada yhden pitkälle edenneen sairauden hoito-ohjelman, joka ei sisällä ALIMTAa eikä oksaliplatiinia.

3.123 Enintään 30 päivää kestävä hoito millä tahansa kemoterapialla sekä ei-sytotoksisella syövän hoidolla, kuten immunoterapia.

3.124 Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiiviset infektiot tai hallitsematon/hauras diabetes), jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun.

3.125 Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu >= 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta; aiempi matala-asteinen [Gleason-pisteet 6 puntaa] paikallinen eturauhassyöpä on sallittu) .

3.126 Kyvyttömyys keskeyttää aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden anto 2 päivää ennen jokaista ALIMTA-annosta, päivä ja 2 päivää sen jälkeen (5 päivää ennen pitkävaikutteisten aineiden, kuten piroksikaamin) annosta. (Katso liite VIII NSAID-lääkkeiden luetteloa varten.)

3.127 Kliinisesti oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Aiemmin hoidetut ja stabiilit metastaasit ovat tutkijan arvioiden mukaan sallittuja.

3.128 Mikä tahansa seuraavista, koska tämä hoito-ohjelma voi olla haitallinen kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle:

• Raskaana olevat naiset
• Imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai heidän seksikumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen väline (IUD), kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.)

3.129a Kliinisesti merkityksellisten kolmannen tilan nestekokoelmien läsnäolo. Nestekeräimet voidaan tyhjentää, jotta potilas voi ilmoittautua tutkimukseen.

3.129b Painonpudotus ³10 % - 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

3.129c Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinia.

3.129d Tämän tutkimuksen tai muun ALIMTAa tutkivan tutkimuksen aikaisempi loppuun saattaminen tai peruuttaminen.

3.129e Aiempi hoito oksaliplatiinilla.

3.129f Samanaikainen hoito tai hoito - 30 päivää toisella syövän tai muiden sairauksien kokeellisella aineella.