Stage IV Kolorektal CA ALIMTA

Inklusjonskriterier

3.11 Fase I og II Nødvendige egenskaper

3.111 Patologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Pasienter må ha lokalt avansert ikke-opererbar eller stadium IV kolorektal kreft som ikke er mottakelig for kurativ terapi. Se Protocol Appendix VI, American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Colorectal Cancer.

3.112 Målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier (se avsnitt 11.0). Pasienter som ikke har målbar sykdom, men som har evaluerbar sykdom, kan kun bli registrert i Ph I-delen av studien.

3.113 Tidligere strålebehandling tillatt til <25 % av benmargen (se protokollvedlegg VII, Distribusjon av aktiv benmarg hos voksne), og pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia) . Pasienter kan ha mottatt standard postoperativ adjuvant strålebehandling for endetarmskreft. Tidligere strålebehandling må være gjennomført < 30 dager før studiestart. Lesjoner som har blitt bestrålet i avansert setting kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom med mindre det er dokumentert tydelig tumorprogresjon i disse lesjonene siden avsluttet strålebehandling.

3.114 ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2 (se protokollvedlegg IV).

3.115 Estimert forventet levealder større enn eller lik 12 uker.

3.116 Evne og vilje til å etterleve adekvat oppfølging.

3.117 Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende mindre enn eller lik 7 dager før studiestart:

• Tilstrekkelig benmargsreserve:
• ANC større enn eller lik 1500
• PLT større enn eller lik 100 000
• Hgb større enn eller lik 9 g/dL.
• Hepatisk:
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Alk Phos (AP), AST mindre enn eller lik 3,0 x ULN (AP og AST mindre enn eller lik 5 ULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering).

• Nyre: beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min basert på standard Cockcroft og Gault-formelen (se tabellen nedenfor) eller på målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved bruk av passende radiomerket metode (51-CrEDTA eller Tc99m-DTPA) . Registrerings- og doseringsbeslutninger basert på kreatininclearance kan gjøres ved å bruke lokale laboratorieverdier (beregnet ved bruk av standard Cockcroft og Gault-formel [se nedenfor]) Serumkreatinin må analyseres på samme lokale laboratorium hver gang for den pasienten.

  • Cockcroft og Gault-ligning Kreatininclearance for menn = (140 - alder)(vekt i kg) (72)(serumkreatinin i mg/dL) Kreatininclearance for kvinner = 140 - alder)(vekt i kg)(0,85) (72)(serumkreatinin i mg/dL) Moderat nedsatt nyrefunksjon er beregnet kreatininclearance 30-50 mL/min (32). Lett nedsatt nyrefunksjon er beregnet kreatininclearance 51-80 mL/min (32).

3.118 Evne til å signere informert samtykke.

3.119 Alder over eller lik 18 år.

Eksklusjonskriterier

3.12 Fase I og II Kontraindikasjoner

3.121 Bevis for perifer nevropati >CTCAE v3.0 Grad 1 (for eksempel diabetisk nevropati).

3.122 Tidligere kjemoterapi for avansert sykdom. Kun én tidligere adjuvant behandling inkludert CPT-11, eller 5-fluorouracil-leucovorin, Capecitabin, men ikke oksaliplatin er tillatt hvis det har gått >= 6 måneder siden siste behandling. Pasienter som melder seg inn i fase I-delen av studien kan ha fått ett avansert sykdomsregime som ikke inkluderer verken ALIMTA eller oksaliplatin.

3.123 Behandling mindre enn eller lik 30 dager med kjemoterapi samt ikke-cytotoksisk kreftbehandling som immunterapi.

3.124 Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner eller ukontrollert/skjør diabetes) som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.

3.125 Andre primær malignitet (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller adekvat behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden eller annen malignitet behandlet >= 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall; tidligere lavgradig [Gleason score £ 6] lokalisert prostatakreft er tillatt) .

3.126 Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler 2 dager før, dagen for og 2 dager etter hver dose av ALIMTA (5 dager før for langtidsvirkende midler som piroksikam). (Se vedlegg VIII for liste over NSAIDs.)

3.127 Klinisk symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Metastaser som tidligere er behandlet og er stabile er tillatt etter vurdering av etterforskeren.

3.128 Enhver av følgende, da dette regimet kan være skadelig for et foster i utvikling eller et ammende barn:

• Gravide kvinner
• Sykepleie kvinner
• Kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller avholdenhet, etc.)

3.129a Tilstedeværelse av klinisk relevante væskesamlinger fra tredje rom. Væskesamlinger kan tømmes for å la pasienten melde seg på studien.

3.129b Vekttap ³10 % - 6 uker før studiestart.

3.129c Manglende evne eller vilje til å ta folsyre eller vitamin B12.

3.129d Tidligere fullføring eller tilbaketrekking fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker ALIMTA.

3.129e Tidligere behandling med oksaliplatin.

3.129f Samtidig terapi eller behandling - 30 dager med et annet eksperimentelt middel for kreft eller andre sykdommer.